16β-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 21-acetate | 18769-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16β-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 21-acetate
• 英文别名: 21-acetoxy-11β,17-dihydroxy-16β-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione；21-Acetoxy-11β,17-dihydroxy-16β-methyl-pregna-1,4-dien-3,20-dion；16β-methyl-1,4-pregnadiene-11β, 17α, 21-triol-3,20-dione 21-acetate；[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,16S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 18769-24-9
• 化学式: C₂₄H₃₂O₆
• 分子量: 416.514
• InChiKey: QKTYVMYSLMOANV-OKPKAAPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16β-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 21-acetate 在 甲酸 、 双氧水 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以85%的产率得到16-甲基泼尼松醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种甲基泼尼松的制备方法

  摘要：

  一种甲基泼尼松的制备方法，以16‑b甲基‑9（11）a‑环氧‑醋酸泼尼松龙（简称DB11）为原料，将原料溶入有机溶剂中与氢溴酸反应得溴羟物：9a溴‑16b甲基‑醋酸泼尼松龙；将溴羟物在有机溶剂中用缚酸剂和钯碳催化氢化9位脱溴得脱溴物：16b甲基‑醋酸泼尼松龙；将脱溴物在有机溶剂中与强氧化剂发生氧化反应得醋酸甲基泼尼松，最后在有机溶剂中用催化剂水解得甲基泼尼松产品，四步合成重量总收率52‑55%。本发明生产方法原料来源广泛，工艺经济环保，合成路线短，生产收率高，生产成本比传统方法低30‑40%，比申请号201610952306.6 所述方法降低15‑20%；工艺操作简便，溶剂可回收循环套用，易实施工业化生产。

  公开号：

  CN107312052A
• 作为产物：
  描述：

  21-acetoxy-11β,17-dihydroxy-16β-methyl-pregn-4-ene-3,20-dione 在 selenium(IV) oxide 作用下， 生成 16β-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 21-acetate
  参考文献：
  名称：

  16β-METHYL CORTICAL STEROIDS

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01549a095

文献信息

• Process for the preparation of 7.alpha.-halogeno-3-oxo-4-dehydro
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04076708A1

  公开（公告）日：1978-02-28

  3-Oxo-6-unsubstituted-7.alpha.-halogeno-4-dehydro steroids, wherein said halogen is chlorine, bromine or iodine, are prepared by reaction of a 3-oxo-6,7-di-unsubstituted-4,6-bis-dehydro steroid with at least an equimolar quantity of the corresponding hydrogen halide in a non-reactive organic solvent at temperatures no higher than about 30.degree. C, and then are isolated by removal of said solvent and any excess acid at temperatures no higher than about 25.degree. C without subjecting said 3-oxo-6-unsubstituted-7.alpha.-halogeno-4-dehydro steroid to a basic medium. A preferred species of this process is that wherein the starting steroid is a 3,20-dioxo-9-unsubstituted-11-oxygenated-1,4,6-pregnatriene-17,21-diol or ester thereof, preferably a 17,21-di-lower alkanoate or a 17-benzoate 21-lower alkanoate ester thereof, whereby is prepared in good yields a 3,20-dioxo-7.alpha.-halogeno-1,4-pregnadiene-17.alpha.,21-diol or ester thereof, useful as topical anti-inflammatory agents. Also described are novel 3,20-dioxo-7.alpha.-halogeno-4-pregnene-17.alpha.,21-diols and esters thereof having anti-inflammatory activity as well as 3-oxo-7.alpha.-halogeno-17.alpha.-4-pregnene-21,17.beta.-carbolactone aldosterone antagonists.

  3-氧代-6-未取代-7α-卤代-4-去氢类固醇，其中所述卤素为氯、溴或碘，通过在非反应性有机溶剂中以不高于约30摄氏度的温度下，将3-氧代-6,7-二未取代-4,6-双去氢类固醇与相应的氢卤酸至少等摩尔量反应制备，并通过在不高于约25摄氏度的温度下去除所述溶剂和任何过量酸而将其分离，而不使所述3-氧代-6-未取代-7α-卤代-4-去氢类固醇暴露于碱性介质。该过程的一种优选物种是，起始类固醇为3,20-二氧代-9-未取代-11-含氧基-1,4,6-孕三烯-17,21-二醇或其酯，优选为17,21-二-较低烷酸酯或其17-苯甲酸酯21-较低烷酸酯，从而以良好产率制备出3,20-二氧代-7α-卤代-1,4-孕二烯-17α,21-二醇或其酯，可用作局部抗炎剂。还描述了具有抗炎活性的新型3,20-二氧代-7α-卤代-4-孕烯-17α,21-二醇及其酯，以及3-氧代-7α-卤代-17α-4-孕烯-21,17β-羟基内酮醛固醇拮抗剂。
• Synthesis and structure-activity studies in a series of 7.alpha.-halogeno corticosteroids
  作者：Ho-Jane Shue、Michael J. Green、Joseph Berkenkoph、Margaret Monahan、Xiomara Fernandez、Barry N. Lutsky

  DOI：10.1021/jm00178a015

  日期：1980.4

  HCl varied with substitution at C-11, while no addition of HF was observed at all. The 7 alpha-fluoro corticosteroids were prepared by reaction of the appropriate 7 beta-hydroxy compounds with N,N-diethyl(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)amine. The 7 beta-hydroxy steroids were obtained, in turn, from the 6,7-dehydro compounds via the 6 beta,7 beta-dihydroxy derivatives. Antiinflammatory potencies were measured

  描述了一系列7种α-卤素-16-取代的泼尼松龙衍生物的制备和局部抗炎作用。通过将卤化氢加到6,7-脱氢化合物中，可获得7个α-氯，7个α-溴和7个α-碘皮质类固醇。HCl的添加程度随C-11处的取代而变化，而根本未观察到HF的添加。通过使适当的7种β-羟基化合物与N，N-二乙基（2-氯-1,1,2-三氟乙基）胺反应来制备7种α-氟皮质类固醇。依次通过6个β，7β-二羟基衍生物从6,7-脱氢化合物中获得7个β-羟基类固醇。通过Tonelli巴豆油耳分析法测定了小鼠的抗炎能力。在16个α-甲基强的松龙系列中观察到7α-卤素的最大作用，其中7个α-氯和7个α-溴取代将效力提高了2.5到3.5倍。化合物4b和5b与倍他米松二丙酸酯等价。其他系列中的7α-卤素替代产生了更多的可变效应，有时导致抗炎效力降低。
• 16-Alkyl-1,4,9(11)-pregnatrienes and 9,11-epoxides thereof
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US03947409A1

  公开（公告）日：1976-03-30

  The invention disclosed herein relates to processes and intermediates useful in the preparation of certain 16-lower alkyl-1,4-pregnadiene compounds. It is particularly concerned with novel methods of preparing 16-lower alkyl-9.alpha.-fluoro-11.beta.,17.alpha.,21-trihydroxy-1,4-pregndiene-3,20 -dione and esters thereof, and with novel intermediates useful in these novel methods. It is further concerned with 16-lower alkyl-1,4,9(11)-pregnatriene-17.alpha.,21-diol-3,20-diones and their 21-lower alkanoates which, in addition to being valuable as intermediates, are valuable diuretic agents useful in the treatment of edema.

  本发明涉及用于制备某些16-较低烷基-1,4-孕二烯化合物的过程和中间体。特别涉及制备16-较低烷基-9α-氟-11β，17α，21-三羟基-1,4-孕二烯-3,20-二酮及其酯的新方法，以及在这些新方法中有用的新中间体。此外，还涉及16-较低烷基-1,4,9（11）-孕三烯-17α，21-二醇-3,20-二酮及其21-较低烷酸酯，除了作为中间体有价值外，还是有用于治疗水肿的利尿剂。
• US3947409A
  申请人：——

  公开号：US3947409A

  公开（公告）日：1976-03-30
• US4124707A
  申请人：——

  公开号：US4124707A

  公开（公告）日：1978-11-07