N-[2-(1H-indol-3-yl)-2-oxo-ethyl]-2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide | 1038914-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-[2-(1H-indol-3-yl)-2-oxo-ethyl]-2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
• CAS: 1038914-67-8
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₆
• 分子量: 396.4
• InChiKey: UGTKTCKFXVTDMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.38
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  106.72
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(1H-indol-3-yl)-2-oxo-ethyl]-2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide 在 四氢化物钛 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以45%的产率得到N-[2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoethyl]-2-hydroxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 3-Aryl-4-(1H-indole-3yl)-1,5-dihydro-2H-pyrrole-2-ones as Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGF-R) Inhibitors

  摘要：

  In this study we report on the design, synthesis, and biological evaluation of pyrrole-2-one 2 to be a highly potent VEGF-R2/3 inhibitor with IC50 of 31/37 nM. The novel 3,4-diaryl-2H-pyrrole-2-ones were designed on the basis of the modeled binding mode of the corresponding 1H-pyrrole-2,5-dione (maleimide) VEGFR2/3 inhibitor I indicating two H-bond ligand-protein interactions in the ATP pocket for the amide 2 but not for the isomer 3. Flexible synthetic routes to 3,4-diaxyl-2H-pyrrole-2-ones and structure - activity relationships for the compounds in a panel of 24 therapeutically relevant protein kinases (IC50 values) are presented. Accordingly to the in vitro data, compounds 1 and 2 were found to possess highly potent antiangiogenic activities in the cellular HLMEC sprouting assay and also slightly induced apoptosis in HDMECs whereas 3 was determined to be significantly less active. Hence, the pyrrole-2-one moiety was dissected from the corresponding maleimide protein kinase inhibitor as a suitable key pharmacophore.

  DOI：

  10.1021/jm8001185
• 作为产物：
  描述：

  色胺 在 N,N'-羰基二咪唑 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[2-(1H-indol-3-yl)-2-oxo-ethyl]-2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Marine Derived Hamacanthins as Lead for the Development of Novel PDGFRβ Protein Kinase Inhibitors

  摘要：

  在本研究中，我们报告了吡嗪-2(1H)-酮作为开发强效三磷酸腺苷（ATP）竞争性蛋白激酶抑制剂的先导，其作为抗癌药物的意义。最初，我们通过分子建模研究从hamacanthins（深海海洋海绵生物碱）中发现了吡嗪-2(1H)-酮支架，将其作为受体酪氨酸激酶（RTK）ATP 口袋中的核心结合基团，而受体酪氨酸激酶是治疗各种肿瘤性疾病的有效药物靶点。对人类 RTK 成员 PDGFR（血小板衍生生长因子受体）进行的基于结构的设计研究提出了一种直接的先导优化策略。因此，我们重点开展了一个药物化学项目，开发吡嗪-2(1H)-酮作为优化的 PDGFR 结合剂。为了揭示结构-活性关系（SAR），我们建立了一条灵活的合成路线，通过微波介导的闭环反应合成不对称的 3,5-取代的吡嗪-2(1H)-酮，并制备出一系列新型化合物。在这些化合物中，我们发现了强效的 PDGFR 结合剂，其在酶促实验中的 IC50 值低于 µM，对依赖 PDGFR 的癌细胞具有显著的活性。因此，海洋金缕梅衍生吡嗪-2(1H)-酮显示出令人感兴趣的特性，有望进一步发展成为强效的 PDGFR 抑制剂。

  DOI：

  10.3390/md11093209