(6S,9aS)-N-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-((3-(pyridin-2-yl)isoxazol-5-yl)methyl)-8-(quinolin-5-ylmethyl)octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide | 2710292-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (6S,9aS)-N-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-((3-(pyridin-2-yl)isoxazol-5-yl)methyl)-8-(quinolin-5-ylmethyl)octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide
• 英文别名: S8F6Twl476；(6S,9aS)-N-benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-2-[(3-pyridin-2-yl-1,2-oxazol-5-yl)methyl]-8-(quinolin-5-ylmethyl)-3,6,9,9a-tetrahydropyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide
• CAS: 2710292-55-8
• 化学式: C₄₀H₃₆N₈O₅
• 分子量: 708.776
• InChiKey: RXZGEZOZWDKTQS-BCRBLDSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.74
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  148.24
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-gly-gly-oet.盐酸盐 、 (6S,9aS)-N-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-4,7-dioxo-2-((3-(pyridin-2-yl)isoxazol-5-yl)methyl)-8-(quinolin-5-ylmethyl)octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide 、 氯甲酸三氯甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以116 mg的产率得到ethyl 2-(2-((4-(((6S,9aS)-1-(benzylcarbamoyl)-4,7-dioxo-2-((3-(pyridin-2-yl)isoxazol-5-yl)methyl)-8-(quinolin-5-ylmethyl)octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-yl)methyl)phenoxy)carbonylamino)acetamido)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CBP/CATENIN SIGNALING PATHWAY INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION CBP/CATÉNINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了式(Ia)、(Ib)和(IIa)的化合物，以及其药学上可接受的盐。此外，还提供了包含这些化合物的组合物和药物组合物，以及使用它们调节（例如抑制）CREB结合蛋白（CBP）/β-连环蛋白介导信号的治疗方法，用于治疗由异常CBP/β-连环蛋白信号介导的疾病、疾病或紊乱（例如纤维化、癌症、神经疾病、代谢紊乱（例如糖尿病等）和皮肤疾病（皮炎、牛皮癣、瘢痕、脱发等），以及用于治疗皮肤疾病（例如衰老等）的化妆方法。此外，还提供了使用这些化合物和组合物增强疫苗效力的方法。此外，还提供了用于高效合成临床级药物的方法，包括在GMP条件下，在倒数第二步或最后一步反应中使用中间体2-丙炔基化合物形成临床级异噁唑衍生物（例如，通过3+2环加成）。

  公开号：

  WO2021183796A1

文献信息

• CBP/CATENIN SIGNALING PATHWAY INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：3+2 Pharma

  公开号：US20210317123A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Provided are compounds of formula (Ia), (Ib) and (IIa), and pharmaceutically acceptable salts thereof. Additionally provided are compositions and pharmaceutical compositions comprising the compounds, therapeutic methods using same for modulating (e.g., inhibiting) CREB binding protein (CBP)/β-catenin mediated signaling in treating a condition, disease or disorder (e.g., fibrosis, cancer, neurological conditions, metabolic disorders (e.g., diabetes, etc.), and skin conditions (dermatitis, psoriasis, scarring, alopecia, etc.) mediated by aberrant CBP/β-catenin signaling, and cosmetic methods for treating skin conditions (e.g., aging, etc.). Additionally, provided are methods for enhancing vaccine efficacy using the compounds and compositions. Further provided are methods for efficiently synthesizing a clinical grade drug, comprising use, in a penultimate, or last reaction step under GMP conditions, of an intermediate 2-propynyl-compound to form a clinical grade isoxazole derivative (e.g., via 3+2 cycloaddition).