1-cyclohexyl-2-[2-fluoro-4-(2-fluoro-5-nitrobenzyloxy)phenyl]-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester | 844893-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-cyclohexyl-2-[2-fluoro-4-(2-fluoro-5-nitrobenzyloxy)phenyl]-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 1-cyclohexyl-2-[2-fluoro-4-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 844893-02-3
• 化学式: C₂₈H₂₅F₂N₃O₅
• 分子量: 521.52
• InChiKey: PVLVPGFWINNXGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclohexyl-2-[2-fluoro-4-(2-fluoro-5-nitrobenzyloxy)phenyl]-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) sodium hydroxide 、 sodium acetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-cyclohexyl-2-{2-fluoro-4-[2-(3-oxomorpholin-4-yl)-5-(2-oxopyrrolidin-1-yl)benzyloxy]phenyl}-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  进一步研究丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂以改善复制子细胞活性：苯并咪唑和带有 2-吗啉代苯基部分的结构相关化合物。

  摘要：

  在发现 JTK-109 (1) 作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶的有效抑制剂后，[(a) Hirashima, S.; 铃木，T。石田，T。野吉，S。八田，S。安藤，我。小松，M。池田，S。桥本，HJ Med。Chem.2006, 49, 4721. (b) Hashimoto, H.；水谷，K。吉田，A.诠释。专利申请 WO 01/47883, 2001.]已经进行了针对提高细胞效力的进一步研究。通过用 2-吗啉代苯基取代联苯部分和用四环支架取代苯并咪唑环以提供具有优异复制子效力的化合物 7 (EC(50)=7.6 nM)，实现了超过 40 倍的改进。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.027
• 作为产物：
  描述：

  1-cyclohexyl-2-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester 、 2-氟-5-硝基苄醇 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到1-cyclohexyl-2-[2-fluoro-4-(2-fluoro-5-nitrobenzyloxy)phenyl]-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  进一步研究丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂以改善复制子细胞活性：苯并咪唑和带有 2-吗啉代苯基部分的结构相关化合物。

  摘要：

  在发现 JTK-109 (1) 作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶的有效抑制剂后，[(a) Hirashima, S.; 铃木，T。石田，T。野吉，S。八田，S。安藤，我。小松，M。池田，S。桥本，HJ Med。Chem.2006, 49, 4721. (b) Hashimoto, H.；水谷，K。吉田，A.诠释。专利申请 WO 01/47883, 2001.]已经进行了针对提高细胞效力的进一步研究。通过用 2-吗啉代苯基取代联苯部分和用四环支架取代苯并咪唑环以提供具有优异复制子效力的化合物 7 (EC(50)=7.6 nM)，实现了超过 40 倍的改进。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.027