3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid | 1052617-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(difluoromethyl)-2-methylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1052617-38-5
• 化学式: C₆H₆F₂N₂O₂
• mdl: MFCD09971822
• 分子量: 176.123
• InChiKey: AAHYTWRSQZFZCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid 在 ammonium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二氧化碳 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-(difluoromethyl)-2-methyl-N-[(1R)-1-[3-(3-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]ethyl]pyrazole-3-carboxamide 、 5-(difluoromethyl)-2-methyl-N-[(1S)-1-[3-(3-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]ethyl]pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] KCNT1 INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] INHIBITEURS DE KCNT1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明部分涉及用于预防和/或治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或病况，以及基因（例如KCNT1）中的功能增强突变的化合物和组合物。本文还提供了治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或病况，以及基因如KCNT1中的功能增强突变的方法。

  公开号：

  WO2020227101A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-氟烷基-5-吡唑羧酸盐和羧酸的新合成途径

  摘要：

  因此，提出了制备3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯和羧酸的新方法。容易达到的α-氟代酮亚胺与草酰一氯化物衍生物缩合，然后将所得的乙烯基酰胺用取代的肼进行酸催化的环化反应。该高效方案也可用于非氟化的C-3和C-5取代基。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2018.07.010

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES

  公开号：WO2017193063A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾患和症状的化合物、组合物和方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS OF TARGETING MUTANT K-RAS
  申请人：Nantbio, Inc.

  公开号：US20180201610A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  Compounds and compositions are presented that inhibit K-Ras, and especially mutant K-Ras. Certain compounds preferentially or even selectively inhibit specific forms of mutant K-Ras, and particularly the G12D mutant form.

  提供了抑制K-Ras的化合物和组合物，特别是突变型K-Ras。某些化合物优先甚至选择性地抑制特定形式的突变型K-Ras，特别是G12D突变形式。
• Regioselective Synthesis of Functionalized 3- or 5-Fluoroalkyl Isoxazoles and Pyrazoles from Fluoroalkyl Ynones and Binucleophiles
  作者：Bohdan A. Chalyk、Andrii Khutorianskyi、Andrii Lysenko、Yulia Fil、Yuliya O. Kuchkovska、Konstantin S. Gavrilenko、Iulia Bakanovych、Yurii S. Moroz、Alina O. Gorlova、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02258

  日期：2019.12.6

  A facile synthetic route toward either 3- or 5-fluoroalkyl-substituted isoxazoles or pyrazoles containing an additional functionalization site was developed and applied on a multigram scale. The elaborated approach extends the scope of fluoroalkyl substituents for introduction into the heterocyclic moiety, and uses convenient transformations of the side chain for incorporation of fluoroalkyl-substituted

  已开发出一种简便的合成路线，可用于包含3个或5个氟烷基取代的异恶唑或吡唑类，并具有额外的官能化位点，并已在多克级别上应用。精心设计的方法扩展了用于引入杂环部分的氟代烷基取代基的范围，并使用了侧链的便捷转化方式将氟代烷基取代的吡咯掺入生物活性分子的结构中。氟化异卡波肼和Mepiprazole类似物的合成显示了获得的结构单元用于等位取代烷基取代的异恶唑和吡唑的功能。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 3-FLUOROALKYL-5-PYRAZOLECARBOXYLATES AND 3-FLUOROALKYL-5-PYRAZOLECARBOXYLIC ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 3-FLUOROALKYL-5-PYRAZOLECARBOXYLATES ET D'ACIDES 3-FLUOROALKYL-5-PYRAZOLECARBOXYLIQUE
  申请人：BAYER CROPSCIENCE AG

  公开号：WO2018054807A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to a novel process for preparing 3-fluoroalkyl-5-pyrazolecarboxylates from ketimines and oxalic acid derivatives which can be further transformed into 3-fluoroalkyl-5- pyrazolecarboxylic acids.

  本发明涉及一种从酮亚胺和草酸衍生物制备3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯的新工艺，该酯可以进一步转化为3-氟烷基-5-吡唑羧酸。
• Identification of 2-aminothiazoyl piperidine derivatives as a new class of adjuvants potentiating the activity of colistin against Acinetobacter baumannii
  作者：Yuce Chen、Zhen Li、Yu Yin、Ping Yang、Yijin Kong、Zhong Li、Daijie Chen、Xiaoyong Xu

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.107948

  日期：2023.2

  approach to solve this problem is to use an antibiotic adjuvant, which is able to potentiate the activity of antibiotic and reduce the dosage of antibiotic. Herein, we reported a novel 2-aminothiazoyl piperidine adjuvant, which enhanced the activity of colistin against Acinetobacter baumannii (A. baumannii). Two pilot libraries of 40 compounds were prepared and their adjuvant activities were evaluated. The

  抗生素耐药性的迅速流行已导致严重的全球健康问题。虽然粘菌素是最后的抗生素，但它受到剂量依赖性毒性的限制。解决这一问题的一个关键途径是使用抗生素佐剂，它能够增强抗生素的活性并减少抗生素的用量。在此，我们报道了一种新型 2-氨基噻唑基哌啶佐剂，它增强了粘菌素对鲍曼不动杆菌( A. baumannii ) 的活性。准备了包含 40 种化合物的两个试验库，并评估了它们的辅助活性。最具潜力的化合物11j能够使 8 µg/mL 粘菌素的最低抑制浓度 (MIC) 降低 16 倍。此外，时间-杀灭曲线显示化合物11j具有显着的杀灭细菌的佐剂活性。预测的ADMET分析表明，2-氨基噻唑基哌啶衍生物具有良好的药物相似性和可接受的理化性质。此外，膜通透性实验表明，化合物11j有利于粘菌素破坏细菌外膜。此外，还进行了比较分子相似性指数分析 (CoMSIA) 和密度泛函理论 (DFT) 计算。从这些分析中得出的结果