ethyl 1-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine-5-carboxylate | 1539296-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 1-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-methyl-6-oxo-7H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine-5-carboxylate
• CAS: 1539296-62-2
• 化学式: C₉H₁₀N₄O₃
• 分子量: 222.203
• InChiKey: DSKNIGNWLZZRME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.17
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.87
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine-5-carboxylate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 tetrafluoroboric acid 、 lithium hydroxide monohydrate 、 磷酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 硝基苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.58h， 生成 6-chloro-3-iodo-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-4-nitroso-1H-pyrazol-5-amine 、 丙二酸二乙酯 在 乙醇 、 sodium 作用下， 反应 18.5h， 以50%的产率得到ethyl 1-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k