4,4,5,5-四甲基-2-[2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1,3,2]二噁硼烷 | 864754-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4,4,5,5-四甲基-2-[2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1,3,2]二噁硼烷
• 英文名称: 4,4,5,5-tetramethyl-2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 4,4,5,5-Tetramethyl-2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 864754-11-0
• 化学式: C₁₄H₁₈BF₃O₃
• 分子量: 302.101
• InChiKey: CIZBVBYBRDMQNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,5,5-四甲基-2-[2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1,3,2]二噁硼烷 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 6-methyl-4-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  本发明提供了一种具有葡糖鞘氨醇合成酶抑制作用的化合物，预计可用作预防或治疗溶酶体贮存病（如高氏病、法布里病、GM1-神经节苷脂沉积症、GM2活化剂缺乏症、泰-萨克斯病、桑德霍夫病）、神经退行性疾病（如帕金森病、Lewy体痴呆、多系统萎缩症）等的药物。本发明涉及一种由式（I）表示的化合物，其中每个符号如说明书所述，或其盐。

  公开号：

  US20220274982A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯酚 在 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4,4,5,5-四甲基-2-[2-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-[1,3,2]二噁硼烷
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  本发明提供了一种具有葡糖鞘氨醇合成酶抑制作用的化合物，预计可用作预防或治疗溶酶体贮存病（如高氏病、法布里病、GM1-神经节苷脂沉积症、GM2活化剂缺乏症、泰-萨克斯病、桑德霍夫病）、神经退行性疾病（如帕金森病、Lewy体痴呆、多系统萎缩症）等的药物。本发明涉及一种由式（I）表示的化合物，其中每个符号如说明书所述，或其盐。

  公开号：

  US20220274982A1

文献信息

• Discovery of Brain-Penetrant Glucosylceramide Synthase Inhibitors with a Novel Pharmacophore
  作者：Yuta Tanaka、Masaki Seto、Keiko Kakegawa、Kazuaki Takami、Fumiaki Kikuchi、Takeshi Yamamoto、Minoru Nakamura、Masaki Daini、Masataka Murakami、Tomohiro Ohashi、Takahito Kasahara、Junsi Wang、Zenichi Ikeda、Yasufumi Wada、Florian Puenner、Takahiro Fujii、Masakazu Inazuka、Sho Sato、Tomohiko Suzaki、Jeong-Ho Oak、Yuichi Takai、Hiroshi Kohara、Kouya Kimoto、Hideyuki Oki、Satoshi Mikami、Minoru Sasaki、Yuta Tanaka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02078

  日期：2022.3.10

  absorption, distribution, metabolism, elimination, toxicity (ADMETox) profile resulted in the discovery of T-036, a potent GCS inhibitor in vivo. Pharmacophore-based scaffold hopping was performed to mitigate safety concerns associated with T-036. The ring opening of T-036 resulted in another potent GCS inhibitor with a lower toxicological risk, T-690, which reduced glucosylceramide in a dose-dependent manner

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 的抑制是戈谢病的主要治疗策略，并且已被建议作为治疗帕金森病的潜在靶点。在此，我们报告了新的脑渗透 GCS 抑制剂的发现。对构效关系的评估揭示了该系列中独特的药效团。芳环 A 的亲脂性邻位取代基和芳环 B 的适当方向性是效力的关键。吸收、分布、代谢、消除、毒性 (ADMETox) 曲线的优化导致发现了T-036，一种有效的体内 GCS 抑制剂。进行基于药效团的支架跳跃以减轻与T-036相关的安全问题。T-036的开环导致另一种具有较低毒理学风险的强效 GCS 抑制剂T-690以剂量依赖性方式减少小鼠血浆和皮质中的葡萄糖神经酰胺。最后，我们讨论了赋予独特抑制模式和降低心血管风险的化合物的结构方面。
• WO2019213470A5
  申请人：——

  公开号：WO2019213470A5

  公开（公告）日：2022-05-12
• Photoredox-based late-stage functionalization in SAR study for in vivo potent glucosylceramide synthase inhibitor
  作者：Junsi Wang、Matthew Reynolds、Ignacio Ibáñez、Yusuke Sasaki、Yuta Tanaka、Fumiaki Kikuchi、Tomohiro Ohashi、Sho Sato、Mariko Miyabayashi、Takahiro Fujii、Yuta Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129039

  日期：2022.12