2-[4-[[(5-Bromo-1-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]methyl]phenyl]acetic acid | 1349698-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[4-[[(5-Bromo-1-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]methyl]phenyl]acetic acid
• CAS: 1349698-71-0
• 化学式: C₁₄H₁₄BrN₃O₃
• 分子量: 352.187
• InChiKey: OLQHWHBAUHHFTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基羰基吲哚-5-硼酸频那醇酯 、 2-[4-[[(5-Bromo-1-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]methyl]phenyl]acetic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以14 mg的产率得到5-[5-(4-carboxymethyl-benzylcarbamoyl)-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl]-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于片段的基质金属蛋白酶-13吲哚抑制剂的发现

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMP）在正常和发炎疾病状态下的软骨稳态中都起着重要作用，因此已成为治疗关节炎疾病的诱人靶标。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的MMP-13抑制剂的鉴定，该抑制剂是使用基于片段的结构指导的铅鉴定和优化技术开发的。虚拟筛选方法确定了一种新型的基于吲哚的MMP-13抑制剂，该抑制剂结合到蛋白质的S1'口袋中，展现出迄今为止在MMP-13抑制剂中未观察到的新型相互作用模式。X射线晶体学结构用于指导片段的加工，最终导致一种强效抑制剂的选择性是所测试的其他九种MMP同工型的100倍以上。

  DOI：

  10.1021/jm201129m
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 2-[4-[[(5-Bromo-1-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]methyl]phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于片段的基质金属蛋白酶-13吲哚抑制剂的发现

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMP）在正常和发炎疾病状态下的软骨稳态中都起着重要作用，因此已成为治疗关节炎疾病的诱人靶标。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的MMP-13抑制剂的鉴定，该抑制剂是使用基于片段的结构指导的铅鉴定和优化技术开发的。虚拟筛选方法确定了一种新型的基于吲哚的MMP-13抑制剂，该抑制剂结合到蛋白质的S1'口袋中，展现出迄今为止在MMP-13抑制剂中未观察到的新型相互作用模式。X射线晶体学结构用于指导片段的加工，最终导致一种强效抑制剂的选择性是所测试的其他九种MMP同工型的100倍以上。

  DOI：

  10.1021/jm201129m

文献信息

• Fragment-Based Discovery of Indole Inhibitors of Matrix Metalloproteinase-13
  作者：Steven J. Taylor、Asitha Abeywardane、Shuang Liang、Ingo Muegge、Anil K. Padyana、Zhaoming Xiong、Melissa Hill-Drzewi、Bennett Farmer、Xiang Li、Brandon Collins、John Xiang Li、Alexander Heim-Riether、John Proudfoot、Qiang Zhang、Daniel Goldberg、Ljiljana Zuvela-Jelaska、Hani Zaher、Jun Li、Neil A. Farrow

  DOI：10.1021/jm201129m

  日期：2011.12.8

  Matrix metalloproteases (MMPs) play an important role in cartilage homeostasis under both normal and inflamed disease states and, thus, have become attractive targets for the treatment of arthritic diseases. Herein, we describe the identification of a potent, selective MMP-13 inhibitor, developed using fragment-based structure-guided lead identification and optimization techniques. Virtual screening

  基质金属蛋白酶（MMP）在正常和发炎疾病状态下的软骨稳态中都起着重要作用，因此已成为治疗关节炎疾病的诱人靶标。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的MMP-13抑制剂的鉴定，该抑制剂是使用基于片段的结构指导的铅鉴定和优化技术开发的。虚拟筛选方法确定了一种新型的基于吲哚的MMP-13抑制剂，该抑制剂结合到蛋白质的S1'口袋中，展现出迄今为止在MMP-13抑制剂中未观察到的新型相互作用模式。X射线晶体学结构用于指导片段的加工，最终导致一种强效抑制剂的选择性是所测试的其他九种MMP同工型的100倍以上。