(S)-1-(4-((1S,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-enyl)thiazol-2-yl)-3-methylbutyl methylcarbamate | 942133-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-1-(4-((1S,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-enyl)thiazol-2-yl)-3-methylbutyl methylcarbamate
• 英文别名: methyl-carbamic acid (S)-1-[4-((1S,2S)-1-hydroxy-2-methyl-but-3-enyl)-thiazol-2-yl]-3-methyl-butyl ester；(S)-1-(4-((1S,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-en-1-yl)-thiazol-2-yl)-3-methylbutyl methylcarbamate；[(1S)-1-[4-[(1S,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-enyl]-1,3-thiazol-2-yl]-3-methylbutyl] N-methylcarbamate
• CAS: 942133-06-4
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 312.433
• InChiKey: KCTIGWFSXVKZEA-DRZSPHRISA-N

物化性质

• 沸点：
  440.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(4-((1S,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-enyl)thiazol-2-yl)-3-methylbutyl methylcarbamate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 四(三苯基膦)钯 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 silica gel 、 乙氧基乙炔 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (−)-Archazolid B

  摘要：

  A highly convergent synthesis of archazolid B, a potent and highly selective V-ATPase inhibitor, is described. A relay ring-closing metathesis reaction was used to form the 24-membered macrocyclic lactone, whereas the sensitive cis-triene moiety of the archazolids was assembled with a modified Stille coupling.

  DOI：

  10.1021/ja0733033
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(1S)-1-hydroxy-3-methylbutyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-1-(4-((1S,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-enyl)thiazol-2-yl)-3-methylbutyl methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (−)-Archazolid B

  摘要：

  A highly convergent synthesis of archazolid B, a potent and highly selective V-ATPase inhibitor, is described. A relay ring-closing metathesis reaction was used to form the 24-membered macrocyclic lactone, whereas the sensitive cis-triene moiety of the archazolids was assembled with a modified Stille coupling.

  DOI：

  10.1021/ja0733033

文献信息

• Modular Total Synthesis of Archazolid A and B
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Jun Li、Kerstin Mayer、Sven Rudolph

  DOI：10.1021/jo901565n

  日期：2009.10.2

  of highly elaborate intermediates. For macrocyclization, both an HWE reaction and a Heck coupling were successfully employed to close the 24-membered macrolactone. During the synthetic campaign, a generally useful protocol for an E-selective Heck reaction of nonactivated alkenes and a method for the direct nucleophilic displacement of the Abiko−Masamune auxiliary with sterically hindered nucleophiles

  报告了有效的V-ATPase抑制剂archazolid A和B的模块化全合成。汇合的准备工作是通过联合中间体的后期多样化来完成的。关键的合成步骤涉及不对称的硼介导的羟醛反应，两个连续的Still-Gennari烯烃化反应以设定特征性（Z，Z）-二烯系统，布朗crotyboration和非对映选择性的高度精制中间体的羟醛缩合。对于大环化，HWE反应和Heck偶联均成功用于封闭24元大环内酯。在合成运动期间，对于E而言，通常有用的协议开发了非活化烯烃的选择性Heck反应和具有空间受阻亲核试剂的Abiko-MaSAmune助剂直接亲核取代的方法。方便而灵活的策略将使对拟唑的进一步SAR研究和对靶标与抑制剂相互作用的更详细评估成为可能。
• Modular Total Synthesis of <i>iso</i>-Archazolids and Archazologs
  作者：Stephan Scheeff、Solenne Rivière、Johal Ruiz、Simon Dedenbach、Dirk Menche

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00946

  日期：2021.8.6

  toward the total synthesis of iso-archazolids and archazologs are reported. Both a biomimetic and a multistep total synthesis of iso-archazolid B, the most potent and least abundant archazolid, are described. The bioinspired conversion from archazolid B was realized by a high-yielding 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene catalyzed one-step double-bond shift. A highly stereoselective total synthesis was

  报告了设计、开发和成功实施针对异-archazolids 和archazologs全合成的合适合成策略的完整细节。iso的仿生和多步全合成-archazolid B，最有效和最不丰富的archazolid，被描述。通过高产率的 1,8-二氮杂双环 [5.4.0] undec-7-ene 催化一步双键转移实现了 archazolid B 的仿生转化。高度立体选择性的全合成分 25 个步骤完成，包括一系列高度立体选择性的羟醛反应、有效的羟醛缩合以形成两个复杂的片段，以及使用不寻常的 Stewart-Grubbs 催化剂进行具有挑战性的闭环复分解大环化反应。这些策略被证明是普遍有用的，并且可以成功地用于制备三种新型异-archazolids 以及五个新的 archazologs，缺乏噻唑侧链。现在可以针对多种进一步的archazolids和archazologs来探索这些聚酮化合物大环内酯的有希望的抗癌潜力。
• Synthesis of Novel Potent Archazolids: Pharmacology of an Emerging Class of Anticancer Drugs
  作者：Stephan Scheeff、Solenne Rivière、Johal Ruiz、Aliaa Abdelrahman、Anna-Christina Schulz-Fincke、Meryem Köse、Felix Tiburcy、Helmut Wieczorek、Michael Gütschow、Christa E. Müller、Dirk Menche

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01887

  日期：2020.2.27

  macrolides, which present the most potent V-ATPase inhibitors known to date. Herein, we report a biomimetic, one-step preparation of archazolid F, the most potent and least abundant archazolid, the design and synthesis of five novel, carefully selected archazolid analogues, and the biological evaluation of these antiproliferative agents, leading to the discovery of a very potent but profoundly simplified archazolid

  液泡型ATP酶（V-ATPase）最近已成为一项有前途的新型抗癌靶标，基于广泛的体内和体外研究，包括对拟唑烷酮，复杂的聚酮化合物大环内酯类药物的研究，这些化合物具有迄今为止已知的最有效的V-ATPase抑制剂。在这里，我们报告仿生的一步法制备的杀虫剂F，最有效和最不丰富的杀虫剂，五种新颖的，精心挑选的杀虫剂类似物的设计和合成，以及对这些抗增殖剂的生物学评价，从而发现了一种非常有效但又大大简化的archazolid类似物。此外，据报道，首次对敌百虫类进行了针对100多种治疗相关靶标的生物学概况分析，从而发现了新的重要靶标。最后，首先公开了这些天然产物的药代动力学数据。所有这些数据都与archazolids的进一步临床前开发以及对V-ATPases作为一种新型且强大的抗癌靶标的评估有关。
• Total Synthesis of Archazolid A
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Jun Li、Sven Rudolph

  DOI：10.1021/ja071461o

  日期：2007.5.1

  The archazolids are complex polyketides isolated from the myxobacterium Archangium gephyra and are potent inhibitors of vacuolar type ATPases. Herein, we report the first total synthesis of archazolid A, which establishes unequivocally the relative and absolute configuration of this macrolide antibiotic. Key features of our synthesis include an aldol condensation for construction of the delicate (Z,Z,E)-triene-system, an E-selective Heck reaction on a highly elaborate substrate, and a HWE macrocyclization to close the 24-membered macrolactone.