Ferrochloroquine;SSR-97193; SR97193;SSR 97193 | 185055-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Ferrochloroquine;SSR-97193; SR97193;SSR 97193
• 英文别名: 7-chloro-N-[[2-[(dimethylamino)methyl]cyclopenta-1,4-dien-1-yl]methyl]quinolin-4-amine;cyclopenta-1,3-diene;iron(2+)
• CAS: 185055-67-8
• 化学式: C23H24ClFeN3
• 分子量: 433.8
• InChiKey: DLYPREQTTOHKSM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：8.33 mg/mL（19.20 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.22
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Ferroquine（铁氯喹）是氯喹的一种二茂铁基类似物，是一种抗疟疾药物。它通过诱导氧化应激和随后的膜破坏来对抗疟原虫。

靶点

抗疟药

体外研究

Ferroquine 对非癌细胞 MRC-5 和 HeLa 癌细胞分别表现出 IC₅₀ 值为 24.4 µM 和 16.8 µM 的细胞毒性。在培养 24 小时后，暴露于 33.3 µM Ferroquine 的所有新转化的尾蚴（NTS）显示出显著降低的存活率。

体内研究

给小鼠注射 200 mg/kg 和 800 mg/kg 的铁喹啉后，观察到总寄生虫负荷分别减少了 19.4% 和 35.6%，其中一只有 800 mg/kg 剂量的治疗组在治疗后 24 小时内死亡。用 RQ 处理小鼠 200 mg/kg 并未观察到任何效果，而 FQ-OH 治疗的小鼠总寄生虫负荷减少了 17.3%。因此，通过铁环基或钌环基片段修饰氯喹（CQ）并不增加其抗血吸虫的特性。

相比之下，在感染了曼氏血吸虫（S. mansoni）的小鼠中，200 mg/kg 的美佛沙齐（Mefloquine, MQ）可使总寄生虫负荷显著减少 72.3%。MQ 治疗小鼠还表现出对雌性成虫的更高作用，表明这些药物在目标上的性别特异性干扰。此外，在一只 FQ-OH 处理的小鼠中发现大量死亡的寄生虫，并观察到肝转移（即寄生虫迁移到肝脏）。因此，Ferroquine 和 FQ-OH 在体内的抗血吸虫活性较弱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ferrochloroquine;SSR-97193; SR97193;SSR 97193 、 2-(N,N-dimethylaminomethylferrocene)carboxaldehyde 、 N,N-二甲基二茂铁甲胺 、 以to obtaining 1-(aminomethyl)-2-[(dimethylamino)methyl]-ferrocene which的产率得到2-(N,N-dimethylaminomethyl)ferrocenylmethylamine
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF SYNTHESIS OF FERROQUINE BY CONVERGENT REDUCTIVE AMINATION

  摘要：

  本发明涉及一种合成F公式的费罗喹或其代谢物Fm公式的方法，包括还原胺反应，该反应包括：（i）将III公式的醛基-氨基二茂铁（其中R代表氢原子或甲基基团）与7-氯喹啉-4-胺如下所示进行缩合反应，然后（ii）还原在前一阶段得到的缩合产物，接着（iii）在氨水或柠檬酸水溶液存在下水解反应混合物。

  公开号：

  US20130096306A1

文献信息

• METHOD OF SYNTHESIS OF FERROQUINE BY CONVERGENT REDUCTIVE AMINATION
  申请人：Sanofi

  公开号：US20130096306A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention relates to a method of synthesis of ferroquine of formula (F) or of its metabolite of formula (Fm): comprising a reaction of reductive amination, said reaction comprising: (i) a stage of condensation of an aldehyde-amino ferrocene of formula (III), in which R represents a hydrogen atom or a methyl group, with 7-chloroquinolin-4-amine as shown below, followed by (ii) a stage of reduction of the product of condensation obtained in the preceding stage and (iii) then a stage of hydrolysis of the reaction mixture in the presence of an aqueous solution of ammonia or of citric acid.

  本发明涉及一种合成F公式的费罗喹或其代谢物Fm公式的方法，包括还原胺反应，该反应包括：（i）将III公式的醛基-氨基二茂铁（其中R代表氢原子或甲基基团）与7-氯喹啉-4-胺如下所示进行缩合反应，然后（ii）还原在前一阶段得到的缩合产物，接着（iii）在氨水或柠檬酸水溶液存在下水解反应混合物。
• Method of synthesis of ferroquine by convergent reductive amination
  申请人：Sanofi

  公开号：US08497375B2

  公开（公告）日：2013-07-30

  The invention relates to a method of synthesis of ferroquine of formula (F) or of its metabolite of formula (Fm): comprising a reaction of reductive amination, said reaction comprising: (i) a stage of condensation of an aldehyde-amino ferrocene of formula (III), in which R represents a hydrogen atom or a methyl group, with 7-chloroquinolin-4-amine as shown below, followed by (ii) a stage of reduction of the product of condensation obtained in the preceding stage and (iii) then a stage of hydrolysis of the reaction mixture in the presence of an aqueous solution of ammonia or of citric acid.

  本发明涉及一种合成F公式的铁喹诺酮或其代谢物Fm公式的方法，包括还原胺反应，该反应包括：(i)将一个醛-氨基二茂铁III式化合物（其中R代表氢原子或甲基基团）与7-氯喹啉-4-胺缩合，如下所示；(ii)还原前一阶段得到的缩合产物；(iii)在氨水或柠檬酸水溶液存在下水解反应混合物。