Myxin b | 1404-26-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Myxin b
• 英文别名: N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methylheptanamide;N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide
• CAS: 1404-26-8
• 化学式: C111H194N32O26
• 分子量: 2392.9
• InChiKey: ZBJNZFQKYZCUJU-DVCWYZLXSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  5461 -106.3° (1N HCl)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10.88
• 重原子数：
  169
• 可旋转键数：
  57
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  981
• 氢给体数：
  36
• 氢受体数：
  36

制备方法与用途

多粘菌素

多粘菌素（Polymyxin B）是1947年发现的一种由多粘杆菌产生的抗生素，主要由多种氨基酸和脂肪酸组成。不同菌种产生的多粘菌素因所含氨基酸和脂肪酸的不同而分为A、B、C、D、E、M等多种类型。其中，多粘菌素B（Polymyxin B）又分为B1和B2，多粘菌素E（Polymyxin E）分为E1和E2，多粘菌素M又称多粘菌素甲。多粘菌素B和E由于具有相似的药理作用，在临床应用广泛。多粘菌素B主要用于人用药，而多粘菌素E则用于兽用药。

分子式与溶解性

多粘菌素B常用其硫酸盐形式，为白色结晶性粉末，易溶于水且有引湿性。在酸性溶液中稳定，在室温下放置一周不影响效价。它在碱性溶液中的稳定性较差，并且不溶于醚、酮、酯和烃等有机溶剂。

化学结构

多粘菌素是一类碱性的多肽类抗生素，主要分为A、B、C、D 和E 5种类型，其基本结构为环状十肽序列，包括一个七肽环及一个三环侧链，并带有含氨基酸残基端的脂肪酸尾链。不同氨基酸残基导致它们化学结构略有差异，这也是多粘菌素分型的主要依据。

临床应用与药动学特点

• 药动学特点： 多粘菌素E是前体药物，在体内需经水解转化成粘菌素才具有抗菌活性。而多粘菌素B则是活性药物，注射后直接具有抗菌活性。

• 代谢途径： 如图2所示，进入体内的多粘菌素E主要在肾脏排泄，仅少量转化为有效成分粘菌素。肾功能受损时，需减少给药剂量以避免毒性增加。

• 作用与用途： 多粘菌素B是抗革兰氏阴性杆菌的抗生素，具有杀菌作用，对大多数革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌活性，特别对抗绿脓杆菌效果显著。多粘菌素B广泛用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染。

• 不良反应：

  • 肾毒性：多为肾小管损伤，剂量相关，可逆。
  • 神经肌肉毒性：常在用药后4日内出现，发生率约7%，不能被新斯的明逆转。
  • 支气管痉挛：多粘菌素B较为明显。
  • 皮肤色素沉着：为罕见不良反应，但可能影响患者日后的生存质量。尚无有效预防或治疗方法。

总的来说，尽管多粘菌素在治疗某些细菌感染方面效果显著，但由于其副作用较多，现在已经被其他疗效更好、毒性更低的抗生素所取代。不过，仍可用于局部治疗敏感菌引起的眼、耳、皮肤和粘膜感染以及烧伤绿脓杆菌感染。