4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-C]吡啶-2-羧酸盐酸盐 | 720720-96-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-C]吡啶-2-羧酸盐酸盐
• 中文别名: 依度沙班中间体；4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐；5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐；4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-C]吡啶-2-羧酸·盐酸盐；4,5,6,7 - 四氢 -5 - 甲基 - 噻唑并 [5,4-C] 吡啶 -2 - 羧酸盐酸盐；4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-C]吡啶-2-羧酸・盐酸盐
• 英文名称: 5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: 5-methyl-4,5,6,7-tetrahydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxylic acid hydrochloride；4,5,6,7-tetrahydro-5-methylthiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxylic acid hydrochloride；5-methyl-4,5,6,7-tetrahydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxylate hydrochloride；5-methyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 720720-96-7
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂S*ClH
• 分子量: 234.707
• InChiKey: ZWIYEBIMFPQYDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199.0 to 203.0 °C
• 沸点：
  175℃[at 101 325 Pa]
• 溶解度：
  酸水溶液（少量溶解）、DMSO（少量、加热、超声处理）、甲醇（极少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.25
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐主要用于合成N-(2-酰基氨基苄基或2-酰基氨基杂环基甲基)噻吩-2-羧酰胺衍生物，作为抗血栓药物。此外，它也可用于合成二酰胺衍生物（FXa抑制剂）的试剂。5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐是Edoxaban（E555520）的重要中间体。

用途

依度沙班中间体可用作杂质对照品，同时也用于药品申报检测等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-C]吡啶-2-羧酸盐酸盐 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种依度沙班的制备方法

  摘要：

  本发明涉及对甲苯磺酸依度沙班水合物及其中间体的制备新路线和新方法。包括：制备了具有高反应活性的化合物109A4x；采用新的合成方法制备化合物109C6x；制备了新的化合物109E8‑01、109E9x、109T7‑01；并用上述中间体制备得到对甲苯磺酸依度沙班水合物。新方法和新路线避免了需要深冷的反应步骤，避免了用危险的单质硫和高风险的正丁基锂、高危险性的叠氮化合物。总之，本发明的方法更利于安全、简便并有效降低成本的工业化规模来制备对甲苯磺酸依度沙班水合物及其关键中间体。

  公开号：

  CN109942600B
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑[4-C]哌啶 在 sodium dithionite 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-C]吡啶-2-羧酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种依度沙班的制备方法

  摘要：

  本发明涉及对甲苯磺酸依度沙班水合物及其中间体的制备新路线和新方法。包括：制备了具有高反应活性的化合物109A4x；采用新的合成方法制备化合物109C6x；制备了新的化合物109E8‑01、109E9x、109T7‑01；并用上述中间体制备得到对甲苯磺酸依度沙班水合物。新方法和新路线避免了需要深冷的反应步骤，避免了用危险的单质硫和高风险的正丁基锂、高危险性的叠氮化合物。总之，本发明的方法更利于安全、简便并有效降低成本的工业化规模来制备对甲苯磺酸依度沙班水合物及其关键中间体。

  公开号：

  CN109942600B

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING INHIBITOR OF ACTIVATED BLOOD COAGULATION FACTOR X (FXA)
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20170050983A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  An object of the present invention is to provide a novel method for producing a compound, a salt thereof, or a hydrate of the compound or the salt, which is an FXa inhibitor. The object can be attained by a production method in which a production method via a compound represented by formula (1-1), etc., from a compound represented by the following formula (1-x), etc., is used for a method for producing a compound represented by the following formula (X), etc. [wherein X represents a halogen atom or the like, and R 1 represents an optionally substituted phenyl group].

  本发明的目的是提供一种新型的化合物、其盐或其水合物的生产方法，该化合物是一种FXa抑制剂。可以通过使用以下公式（1-x）等所代表的化合物，经过公式（1-1）等所代表的化合物生产方法来达到这个目标，用于生产以下公式（X）等所代表的化合物的方法[其中X代表卤素原子等，R1代表可选地被取代的苯基团]。
• Processes for the Preparation of Edoxaban and Intermediates Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20180179226A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention provides processes for the preparation of Edoxaban (1) and salts thereof, as well as intermediates thereof. In particular, intermediate compounds and/or salts of the Formulae (3), (4), (6-A), (7-A), (8-A), (9-A) and (10-AS) are provided.

  本发明提供了制备依多沙班（1）及其盐的方法，以及其中间体。具体而言，提供了式（3）、（4）、（6-A）、（7-A）、（8-A）、（9-A）和（10-AS）的中间化合物和/或盐。
• PROCESS FOR PREPARING A COMPOUND BY A NOVEL SANDMEYER-LIKE REACTION USING A NITROXIDE RADICAL COMPOUND AS A REACTION CATALYST
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20130144061A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention provides a novel process for preparing a substituted aromatic compound such as an aromatic halo compound or a salt thereof through a transformation reaction of an aromatic diazonium salt from an aromatic amino compound at stable high yields utilizing a novel Sandmeyer-like reaction using a nitroxide radical compound as a reaction catalyst.

  本发明提供了一种新型方法，通过使用一种新型的桑迷尔反应，利用一种亚硝基自由基化合物作为反应催化剂，从芳香氨基化合物的芳香重氮盐进行转化反应，以稳定高产率制备取代芳香化合物，如芳香卤素化合物或其盐。
• OXAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Yoshino Toshiharu

  公开号：US20120053349A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The present invention provides an isomer of N 1 -(5-chloropyridin-2-yl)-N 2 -((1S,2R,4S)-4-[(dimethylamino)carbonyl]-2-[(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)carbonyl]amino}cyclohexyl)ethanediamide represented by formula (II) or a salt thereof, or a solvate thereof. Such an isomer or a salt thereof, or a solvate thereof is useful as a standard in a test for inspecting impurities in a pharmaceutical composition containing a compound represented by formula (II) or a salt thereof, or a hydrate thereof. The present invention also relates to a substantially pure compound that is useful as a preventive and/or therapeutic drug for thrombotic diseases, and a pharmaceutical composition containing the substantially pure compound.

  本发明提供了一种N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺的异构体，其化学式表示为(II)，或其盐或溶剂化合物。这种异构体或其盐，或其溶剂化合物可用作检测含有化学式(II)或其盐，或其水合物的药物组合物中杂质的标准。本发明还涉及一种用作预防和/或治疗血栓性疾病的纯度较高的化合物，以及含有该纯度较高化合物的药物组合物。
• 甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法
  申请人：江苏华阳制药有限公司

  公开号：CN112321613B

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明公开了一种甲苯磺酸艾多沙班及其异构体的制备方法，以化合物(I)和化合物(II)为起始原料，可用于制备高纯度的甲苯磺酸艾多沙班(1S,2R,4S)、甲苯磺酸艾多沙班对映异构体(1R,2S,4R)、甲苯磺酸伊多沙班差向异构体(1R,2R,4S)和甲苯磺酸伊多沙班差向异构体(1S,2S,4R)中任意一种物质，为甲苯磺酸艾多沙班原料药及相关制剂的工艺研究和质量控制提供了有效的保障，且该制备方法适合商业化，生产的甲苯磺酸艾多沙班原料药纯度高，具有重大的意义与实用的价值，有利于甲苯磺酸艾多沙班的原料药生产和药品质量控制。