硝唑芬酮 | 54533-85-6

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 脑代谢调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 硝唑芬酮
• 中文别名: 尼唑苯酮；(2-氯苯基)[2-[2-[(二乙基氨基)甲基]-1H-咪唑-1-基]-5-硝基苯基]甲酮；(2-氯苯基)-2-(2-二乙氨基甲基-1-咪唑)-5-硝基二苯甲酮
• 英文名称: nizofenone
• 英文别名: 2'-chloro-2-(2-diethylaminomethyl-imidazol-1-yl)-5-nitro-benzophenone；(2-chlorophenyl)-[2-[2-(diethylaminomethyl)imidazol-1-yl]-5-nitrophenyl]methanone
• CAS: 54533-85-6
• 化学式: C₂₁H₂₁ClN₄O₃
• 分子量: 412.876
• InChiKey: WZGBZLHGOVJDET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-76°
• 沸点：
  609.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：

  富马酸尼唑苯酮（Nizofenone Fumarate）：C₂₁H₂₁ClN₄O₃·C₄H₄O₄，[54533-86-7]。它是一种从异丙醚中提取的淡黄色结晶体，熔点为157-158℃。其急性毒性LD₅₀值如下：雄性小鼠、雌性小鼠、雄性大鼠、雌性大鼠（mg/kg）分别为495、504、1711、1580口服；62、70、63、65静脉注射；270、278、1830、1629皮下注射。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

制备方法与用途

化学性质
富马酸尼唑苯酮（Nizofenone Fumarate）从异丙醚中获得淡黄色结晶，熔点为75-76℃。其化学式为C₂₁H₂₁ClN₄O₃·C₄H₄O₄，CAS号为[54533-86-7]。该物质从异丙醚中获得淡黄色结晶，熔点157-158℃。

急性毒性
富马酸尼唑苯酮的LD₅₀值如下：雄性小鼠和雌性小鼠口服为495 mg/kg、504 mg/kg；雄性和雌性大鼠口服分别为1711 mg/kg、1580 mg/kg；静脉注射分别为270 mg/kg、278 mg/kg、1830 mg/kg、1629 mg/kg；皮下注射分别为1830 mg/kg、1629 mg/kg。

用途
富马酸尼唑苯酮对局部及全脑缺血模型、全脑缺血再供血模型和缺氧模型具有延长生存时间的作用，能够改善脑机能并缩小脑栓塞病灶。它适用于轻至中等程度蛛网膜下腔出血急性期因缺血引起的脑障碍。

生产方法
将15.3克2-(二乙氨基甲基)咪唑溶解在100毫升二甲基甲酰胺中，然后加入4.6克50%的氢化钠。在室温下搅拌30分钟后，在冰浴冷却下加入29.6克2,2’-二氯-5-硝基二苯酮。继续在室温下搅拌2小时后，在60℃下再搅拌1小时。减压浓缩反应液，向剩余液体中加入水，并用乙酸乙酯进行提取。再用5%盐酸提取乙酸乙酯溶液。使用碳酸氢钠中和酸性提取液，然后再次用乙酸乙酯进行提取。提取液用水洗，通过活性炭过滤。滤液用无水硫酸镁干燥后减压浓缩。最后，剩余物用异丙醚重结晶，得到33.1克淡黄色的尼唑苯酮结晶，熔点为75-76℃。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[[1-[2-[(2-chlorophenyl)methyl]-4-nitrophenyl]imidazol-2-yl]methyl]-N-ethylethanamine 、 三氧化铬 生成 硝唑芬酮
  参考文献：
  名称：

  JOKOBEH, TEHTSURO;ARAI, TOMIO;ABEH, YUKIO

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• [EN] TRIAZOLOBENZAZEPINES AS VASOPRESSIN V1A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] TRIAZOLOBENZAZÉPINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA VASOPRESSINE V1A
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2019116324A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to 5,6-dihydro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1]benzazepine derivatives of general formula (I) and/or salts thereof and/or geometric isomers thereof and/or stereoisomers thereof and/or enantiomers thereof and/or racemates thereof and/or diastereomers thereof and/or biologically active metabolites thereof and/or prodrugs thereof and/or solvates thereof and/or hydrates thereof and/or polymorphs thereof which are centrally and/or peripherally acting V1a receptor modulators, particularly V1a receptor antagonists. Additional subject of the present invention is the process for the preparation of the compounds and the intermediates of the preparation process as well. The invention also relates to the pharmaceutical compositions containing the compounds or together with one or more other active substances, as well as to the use in the treatment and/or prophylaxis of a disease or condition associated with V1a receptor function.

  本发明涉及一般式(I)的5,6-二氢-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1]苯并蒽啉衍生物和/或其盐和/或其几何异构体和/或其立体异构体和/或其对映异构体和/或其消旋体和/或其非对映异构体和/或其生物活性代谢物和/或其前药和/或其溶剂化合物和/或其水合物和/或其多晶形式，这些化合物是中枢和/或外周作用的V1a受体调节剂，特别是V1a受体拮抗剂。本发明的另一个主题是制备这些化合物的过程以及制备过程的中间体。该发明还涉及含有这些化合物或与一个或多个其他活性物质一起的药物组合物，以及在治疗和/或预防与V1a受体功能相关的疾病或症状中的用途。
• Preventives/remedies for urinary disturbance
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20070099986A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  A compound represented by the formula: wherein Ar represents a group represented by the formula: (wherein Y represents methylene or an oxygen atom, R 1 represents aminosulfonyl, C 1-6 alkylaminosulfonyl, C 1-6 alkylcarbonylamino or C 1-6 alkylsulfonylamino, R 2 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl, R 3 represents C 1-6 alkyl, and R 4 represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl); X represents a carbonyl group, or a methylene group which may be substituted with a hydroxy group; and L represents an optionally substituted C 4-5 alkylene group, or a salt thereof is provided.

  一个由以下式表示的化合物：其中Ar代表以下式表示的基团：（其中Y代表亚甲基或氧原子，R1代表氨基磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，C1-6烷基羰基氨基或C1-6烷基磺酰基氨基，R2代表氢原子或C1-6烷基，R3代表C1-6烷基，R4代表氢原子或C1-6烷基）；X代表羰基，或者可能被羟基取代的亚甲基；L代表可选择取代的C4-5烷基烯基，或其盐。