5-m-tolyl-oxazole-4-carboxylic acid {1-[2-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl-ethyl]-1H-pyrazol-4-yl}-amide | 1394161-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-m-tolyl-oxazole-4-carboxylic acid {1-[2-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl-ethyl]-1H-pyrazol-4-yl}-amide
• 英文别名: 5-(3-methylphenyl)-N-[1-(2-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-ylethyl)pyrazol-4-yl]-1,3-oxazole-4-carboxamide
• CAS: 1394161-28-4
• 化学式: C₂₃H₂₀N₆O₂
• 分子量: 412.451
• InChiKey: KFHGCVUZEVMKMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(m-tolyl)oxazole-4-carboxylate 在 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.92h， 生成 5-m-tolyl-oxazole-4-carboxylic acid {1-[2-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl-ethyl]-1H-pyrazol-4-yl}-amide
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为选择性食欲素-2 受体拮抗剂 （2-SORA）：大鼠的合成、结构-活性-关系和促进睡眠特性

  摘要：

  选择性食欲素 2 受体拮抗剂 （2-SORA），如 seltorexant （15），正在临床开发中，用于治疗失眠和其他疾病，如抑郁症。在此，我们报告了我们的结构-活性-关系 （SAR） 优化工作，从 HTS 命中 （1） （N-（1-（（5-乙酰呋喃-2-基）甲基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）开始，该化合物源自一个不相关的内部 GPCR-激动剂程序。药物化学工作侧重于优化食欲素 2 受体 （OX2R） 拮抗活性、肝微粒体的稳定性、时间依赖性 CYP3A4 抑制和水溶性。在体内实验中评估了化合物的大脑穿透潜力，以便为我们的体内睡眠模型选择最有前途的化合物。我们的先导优化工作导致发现了有效的、可穿透大脑且具有口服活性的 2-SORA（N-（1-（2-（5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基）乙基）-1H-吡唑-4-基）-5-（间甲苯基）噁唑-4-甲酰胺）43，在大鼠睡眠模型中的疗效与

  DOI：

  10.1039/d3md00573a