6-demethoxy-6-methylgeldanamycin | 1572373-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 乙烯酯类
• 英文名称: 6-demethoxy-6-methylgeldanamycin
• 英文别名: [(4E,6Z,8S,9R,10E,12S,13R,14S,16R)-13-hydroxy-14,19-dimethoxy-4,8,10,12,16-pentamethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
• CAS: 1572373-95-5
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₈
• 分子量: 544.645
• InChiKey: VZDXMTXIIBFONK-BREYAKNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 samarium diiodide 、 zinc(II) tetrahydroborate 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 18-冠醚-6 、 三甲基溴硅烷 、 2-甲氧基丙烯 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 水 、 三正丁基氢锡 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 1,8-双二甲氨基萘 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hydroxide 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 61.42h， 生成 6-demethoxy-6-methylgeldanamycin
  参考文献：
  名称：

  新型 C6 修饰的格尔德霉素衍生物作为有效 Hsp90 抑制剂和抗肿瘤剂的合理设计、合成和生物学评价

  摘要：

  热休克蛋白 90 (Hsp90) 是一种极具吸引力的抗癌药物靶标，引发了巨大的研究浪潮。格尔德霉素 (GA) 是第一个被鉴定出具有强大抗癌活性的 Hsp90 抑制剂，但与苯醌部分相关的脱靶毒性阻碍了其临床应用。迄今为止，遗传算法的结构优化仍需充分发挥Hsp90的治疗价值。由于该化合物家族的结构复杂性和合成挑战，常规优化必然代价高昂，但通过结合合理设计和全合成的艺术，有望实现高效率。本文中描述的是我们首次尝试这种旨在合理修改 GA C6 位置的方法。化合物对Hsp90的结合亲和力使用 Discovery Studio 设计和预测了1（C6-乙基）和2（C6-甲基）。合成这些化合物并进一步进行彻底的体外生物学评估。我们发现化合物1和2与Hsp90蛋白结合的IC 50分别为34.26 nmol/L和163.7 nmol/L。两种化合物均显示出广谱抗肿瘤作用。以乙基代替，化合物1表现出比阳性对照 GA

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.05.043

文献信息

• Analogs of Benzoquinone-Containing Ansamycins and Methods of Use Thereof
  申请人：Adams Julian

  公开号：US20120058982A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention provides analogs of benzoquinone-containing ansamycins and uses thereof for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer. The present invention provides analogs of benzoquinone-containing ansamycins where the benzoquinone is reduced to a hydroquinone and trapped by reaction with a suitable acid, preferably ones that increase the solubility and air stability of the resulting 17-ammonium hydroquinone ansamycin analog.

  本发明提供了苯醌含有的ansamycins的类似物及其用于治疗和调节与过度增殖相关的疾病，如癌症。本发明提供了苯醌含有的ansamycins的类似物，其中苯醌被还原为一个氢醌，并通过与适当的酸反应被困住，优选那些增加所得到的17-铵氢醌ansamycin类似物的溶解性和空气稳定性的酸。
• US8003634B2
  申请人：——

  公开号：US8003634B2

  公开（公告）日：2011-08-23
• US8252779B2
  申请人：——

  公开号：US8252779B2

  公开（公告）日：2012-08-28