6-(4-fluorobenzyl)-4-hydroxy-2-oxo-1-pentyl-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid | 1139942-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-fluorobenzyl)-4-hydroxy-2-oxo-1-pentyl-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-[(4-Fluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-2-oxo-1-pentyl-quinoline-3-carboxylic acid；6-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-2-oxo-1-pentylquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 1139942-60-1
• 化学式: C₂₂H₂₂FNO₄
• 分子量: 383.419
• InChiKey: OKEFQLWBQZIUAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6-(4-fluorobenzyl)-4-hydroxy-1-pentyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以43%的产率得到6-(4-fluorobenzyl)-4-hydroxy-2-oxo-1-pentyl-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型二氢喹啉-3-羧酸作为HIV-1整合酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  以前，我们发现Linomide类似物是新型HIV-1整合酶（IN）抑制剂。在这里，为了使结构-活性关系成为可能，我们报道了一系列取代的二氢喹啉-3-羧酸的设计和合成。代表性化合物2c的晶体结构也已解决。在8种新的类似物中，2e与参考的二酮酸抑制剂L-731,988相似，具有抑制IN链转移催化活性的能力（2e的IC 50  = 0.9μMvs. 0.54μM）。和L-731,988）。此外，在两种测试的癌细胞系中，没有一种化合物显示出明显的细胞毒性。这些化合物代表了一种有趣的IN抑制剂原型，可能与金属螯合机制有关，因此有必要进一步优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.10.088

文献信息

• COMPOUNDS WITH HIV-1 INTEGRASE INHIBITORY ACTIVITY AND USE THEREOF AS ANTI-HIV/AIDS THERAPEUTICS
  申请人：Neamati Nouri

  公开号：US20090088420A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  Pharmacophore models to be used in drug design and discovery are provided. An in silico protocol and in vitro assays are presented. Compounds and their pharmaceutically acceptable salts with HIV-1 integrase inhibitory and anti-HIV activity and use thereof in the treatment of HIV/AIDS and related infections either alone or in combination with all the known antiretroviral therapeutics are described.
• US8183236B2
  申请人：——

  公开号：US8183236B2

  公开（公告）日：2012-05-22
• Design and synthesis of novel dihydroquinoline-3-carboxylic acids as HIV-1 integrase inhibitors
  作者：Mario Sechi、Giuseppe Rizzi、Alessia Bacchi、Mauro Carcelli、Dominga Rogolino、Nicolino Pala、Tino W. Sanchez、Laleh Taheri、Raveendra Dayam、Nouri Neamati

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.088

  日期：2009.4

  Previously, we discovered linomide analogues as novel HIV-1 integrase (IN) inhibitors. Here, to make possible structure–activity relationships, we report on the design and synthesis of a series of substituted dihydroquinoline-3-carboxylic acids. The crystal structure of the representative compound 2c has also been solved. Among the eight new analogues, 2e showed a potency in inhibiting IN strand transfer

  以前，我们发现Linomide类似物是新型HIV-1整合酶（IN）抑制剂。在这里，为了使结构-活性关系成为可能，我们报道了一系列取代的二氢喹啉-3-羧酸的设计和合成。代表性化合物2c的晶体结构也已解决。在8种新的类似物中，2e与参考的二酮酸抑制剂L-731,988相似，具有抑制IN链转移催化活性的能力（2e的IC 50  = 0.9μMvs. 0.54μM）。和L-731,988）。此外，在两种测试的癌细胞系中，没有一种化合物显示出明显的细胞毒性。这些化合物代表了一种有趣的IN抑制剂原型，可能与金属螯合机制有关，因此有必要进一步优化。