3-(7-bromo-2-(ethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl)propanoic acid | 1073067-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(7-bromo-2-(ethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(7-bromo-2-ethoxycarbonyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 1073067-96-5
• 化学式: C₁₄H₁₄BrNO₄
• 分子量: 340.173
• InChiKey: HHLKYUAJILOBRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(7-bromo-2-(ethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl)propanoic acid 在 吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 ethyl 7-bromo-3-(3-bromopropyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于 2-乙炔基苯甲醛、以赖氨酸为靶点的蛋白激酶和非激酶不可逆共价抑制剂

  摘要：

  近年来，以赖氨酸为靶点的不可逆共价抑制剂引起了越来越多的兴趣，特别是在激酶研究领域。尽管取得了令人鼓舞的进展，但很少有化学方法可用于开发专门针对赖氨酸的、选择性的和细胞活性的抑制剂。我们在此报告了一种基于 2-乙炔基苯甲醛 (EBA) 的赖氨酸靶向策略，通过选择性靶向酶中保守的催化赖氨酸来生成 ABL 激酶的有效且选择性的小分子抑制剂。我们证明所得化合物具有细胞活性，能够与 K562 细胞中的内源 ABL 激酶共价结合，且停留时间长且脱靶很少。我们通过开发基于 EBA 的针对 EGFR（一种激酶）和 Mcl-1（一种非激酶）的不可逆抑制剂，进一步验证了该策略的普遍性，这些抑制剂与每个靶点内的催化和非催化赖氨酸发生共价反应。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11595
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 7-bromo-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以72 %的产率得到3-(7-bromo-2-(ethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于 2-乙炔基苯甲醛、以赖氨酸为靶点的蛋白激酶和非激酶不可逆共价抑制剂

  摘要：

  近年来，以赖氨酸为靶点的不可逆共价抑制剂引起了越来越多的兴趣，特别是在激酶研究领域。尽管取得了令人鼓舞的进展，但很少有化学方法可用于开发专门针对赖氨酸的、选择性的和细胞活性的抑制剂。我们在此报告了一种基于 2-乙炔基苯甲醛 (EBA) 的赖氨酸靶向策略，通过选择性靶向酶中保守的催化赖氨酸来生成 ABL 激酶的有效且选择性的小分子抑制剂。我们证明所得化合物具有细胞活性，能够与 K562 细胞中的内源 ABL 激酶共价结合，且停留时间长且脱靶很少。我们通过开发基于 EBA 的针对 EGFR（一种激酶）和 Mcl-1（一种非激酶）的不可逆抑制剂，进一步验证了该策略的普遍性，这些抑制剂与每个靶点内的催化和非催化赖氨酸发生共价反应。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11595

文献信息

• Structure-Guided Design of a Series of MCL-1 Inhibitors with High Affinity and Selectivity
  作者：Milan Bruncko、Le Wang、George S. Sheppard、Darren C. Phillips、Stephen K. Tahir、John Xue、Scott Erickson、Steve Fidanze、Elizabeth Fry、Lisa Hasvold、Gary J. Jenkins、Sha Jin、Russell A. Judge、Peter J. Kovar、David Madar、Paul Nimmer、Chang Park、Andrew M. Petros、Saul H. Rosenberg、Morey L. Smith、Xiaohong Song、Chaohong Sun、Zhi-Fu Tao、Xilu Wang、Yu Xiao、Haichao Zhang、Chris Tse、Joel D. Leverson、Steven W. Elmore、Andrew J. Souers

  DOI：10.1021/jm501258m

  日期：2015.3.12

  leukemia 1 (MCL-1) is a BCL-2 family protein that has been implicated in the progression and survival of multiple tumor types. Herein we report a series of MCL-1 inhibitors that emanated from a high throughput screening (HTS) hit and progressed via iterative cycles of structure-guided design. Advanced compounds from this series exhibited subnanomolar affinity for MCL-1 and excellent selectivity over other

  髓样细胞白血病1（MCL-1）是一种BCL-2家族蛋白，与多种肿瘤类型的进展和生存有关。在本文中，我们报告了一系列MCL-1抑制剂，这些抑制剂源于高通量筛选（HTS）命中并通过结构指导设计的迭代循环进行。该系列的先进化合物对MCL-1表现出亚纳摩尔亲和力，并且与其他BCL-2家族蛋白以及多种激酶和GPCR相比具有出色的选择性。在依赖MCL-1的人类肿瘤细胞系中，化合物30b的施用迅速诱导胱天蛋白酶激活，并伴有细胞活力的丧失。因此，本文所述的小分子包含用于研究MCL-1生物学的有效工具。
• 7-SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Wang Xilu

  公开号：US20090054402A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Mcl-1 protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated Mcl-1 protein are disclosed.

  本发明揭示了抑制抗凋亡Mcl-1蛋白活性的化合物，含有该化合物的组合物以及治疗涉及过度表达或不受调控的Mcl-1蛋白的疾病的方法。
• 7-substituted indole MCL-1 inhibitors
  申请人：Wang Xilu

  公开号：US08445679B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  Compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Mcl-1 protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated Mcl-1 protein are disclosed.

  本发明揭示了抑制抗凋亡蛋白Mcl-1活性的化合物，包含该化合物的组合物以及治疗涉及过度表达或未调节的Mcl-1蛋白的疾病的方法。
• 7-substituted indole Mcl-1 inhibitors
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09035047B2

  公开（公告）日：2015-05-19

  Compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Mcl-1 protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated Mcl-1 protein are disclosed.

  本发明揭示了抑制抗凋亡蛋白Mcl-1活性的化合物、含有该化合物的组合物以及治疗涉及过度表达或不受调控的Mcl-1蛋白的疾病的方法。
• WO2008/131000
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——