4-(4-(Methylsulfonyl)phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoic acid | 1310579-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 4-(4-(Methylsulfonyl)phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoic acid
• 英文别名: 4-(4-methylsulfonylphenyl)-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid
• CAS: 1310579-79-3
• 化学式: C₂₅H₁₇F₃O₄S
• 分子量: 470.469
• InChiKey: MEVAMFHWVSTRKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-naphthoate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(4-(Methylsulfonyl)phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  4,7-二取代萘酸衍生物作为UDP竞争性P2Y 14拮抗剂的鉴定

  摘要：

  通过高通量筛选，鉴定出具有萘甲酸核心的嘧啶能受体P2RY 14的弱，UDP竞争性拮抗剂。优化后的化合物具有更高的效能，但药代动力学较差。酰基葡萄糖醛酸化被确定为新陈代谢的主要途径。增加取代基的吸电子性质可显着减少葡萄糖醛酸苷化并改善药代动力学特征。进一步的优化导致鉴定出化合物38，该化合物是具有良好药代动力学特征的P2Y 14的8 nM UDP竞争性拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.081

文献信息

• The identification of 4,7-disubstituted naphthoic acid derivatives as UDP-competitive antagonists of P2Y14
  作者：Jacques Yves Gauthier、Michel Belley、Denis Deschênes、Jean-François Fournier、Sébastien Gagné、Yves Gareau、Martine Hamel、Martin Hénault、Huda Hyjazie、Stacia Kargman、Geneviève Lavallée、Jean-François Levesque、Lianhai Li、Yaël Mamane、Joseph Mancini、Nicolas Morin、Erin Mulrooney、Joël Robichaud、Michel Thérien、Geoffrey Tranmer、Zhaoyin Wang、Jin Wu、W. Cameron Black

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.081

  日期：2011.5

  A weak, UDP-competitive antagonist of the pyrimidinergic receptor P2RY14 with a naphthoic acid core was identified through high-throughput screening. Optimization provided compounds with improved potency but poor pharmacokinetics. Acylglucuronidation was determined to be the major route of metabolism. Increasing the electron-withdrawing nature of the substituents markedly reduced glucuronidation and

  通过高通量筛选，鉴定出具有萘甲酸核心的嘧啶能受体P2RY 14的弱，UDP竞争性拮抗剂。优化后的化合物具有更高的效能，但药代动力学较差。酰基葡萄糖醛酸化被确定为新陈代谢的主要途径。增加取代基的吸电子性质可显着减少葡萄糖醛酸苷化并改善药代动力学特征。进一步的优化导致鉴定出化合物38，该化合物是具有良好药代动力学特征的P2Y 14的8 nM UDP竞争性拮抗剂。