ethyl 7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-naphthoate | 1160270-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-naphthoate
• 英文别名: ethyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-naphthoate；Ethyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-YL)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoate；ethyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylate
• CAS: 1160270-14-3
• 化学式: C₂₆H₂₆BF₃O₄
• 分子量: 470.296
• InChiKey: BVMACBYRMAEAKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.0
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-naphthoate 在 甲醇 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium on carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Applying the pro-drug approach to afford highly bioavailable antagonists of P2Y14

  摘要：

  Our series of competitive antagonists against the G-protein coupled receptor P2Y(14) were found to be highly shifted in the presence of serum (>99% protein bound). A binding assay using 2% human serum albumin (HSA) was developed to guide further SAR studies and led to the identification of the zwitterion 2, which is substantially less shifted (18-fold) than our previous lead compound 1 (323-fold). However, as the bioavailability of 2 was low, a library of ester pro-drugs was prepared (7a-7j) and assessed in vitro. The most interesting candidates were then profiled in vivo and led to the identification of the pro-drug 7j, which possesses a substantially improved pharmacokinetic profile. (C) 2011 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.113
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯硼酸 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  4,7-二取代萘酸衍生物作为UDP竞争性P2Y 14拮抗剂的鉴定

  摘要：

  通过高通量筛选，鉴定出具有萘甲酸核心的嘧啶能受体P2RY 14的弱，UDP竞争性拮抗剂。优化后的化合物具有更高的效能，但药代动力学较差。酰基葡萄糖醛酸化被确定为新陈代谢的主要途径。增加取代基的吸电子性质可显着减少葡萄糖醛酸苷化并改善药代动力学特征。进一步的优化导致鉴定出化合物38，该化合物是具有良好药代动力学特征的P2Y 14的8 nM UDP竞争性拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.081

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY<br/>[FR] ACIDES 2-NAPHTOÏQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ACTIVITÉ DE GPR105
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2009070873A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Substituted 2-naphthoic acids of structural formula I are effective as antagonists of the biological activity of GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and conditions associated with the Metabolic Syndrome.

  结构式I中的2-萘甲酸替代物对GPR105蛋白的生物活性具有拮抗作用。它们可用于治疗、控制或预防对该受体拮抗有响应的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质紊乱，肥胖，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。
• Structure-Guided Modification of Heterocyclic Antagonists of the P2Y₁₄ Receptor
  作者：Jinha Yu、Antonella Ciancetta、Steven Dudas、Sierra Duca、Justine Lottermoser、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00168

  日期：2018.6.14

  persistence of ligand-protein interactions over time. Predictions of a favorable substitution of a 5-phenyl group with thiophene and an insertion of a three-methylene spacer between the 5-aromatic and alkyl amino moieties were largely consistent with empirical results. The substitution of a key carboxylate group on the core phenyl ring with tetrazole or truncation of the 5-aryl group reduced affinity. The

  P2Y14受体（P2Y14R）通过激活嗜中性粒细胞的运动来介导炎症活动，但已知的拮抗剂种类却很少。我们已经研究了3-（4-苯基-1 H-1,2,3-三唑-1-基）-5-（芳基）苯甲酸拮抗剂支架的结构-活性关系，并通过对接和分子动力学来辅助（ MD）在P2Y14R同源性模型上进行仿真。使用高吞吐量MD Python环境的计算管道指导了模拟设计。候选物的选择基于配体-蛋白质的形状和互补性以及配体-蛋白质相互作用随时间的持久性。与噻吩有利地取代5-苯基和在5-芳族和烷基氨基之间插入3-亚甲基间隔基的预测在很大程度上与实验结果一致。核心苯环上的关键羧酸酯基团被四唑取代或5-芳基基团的截短降低了亲和力。使用荧光测定法，最有效的拮抗剂是伯3-氨基丙基同类物20（MRS4458）和苯基对甲酰胺30（MRS4478）。
• [EN] HETEROCYCLIC P2Y14 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DU RÉCEPTEUR P2Y14
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2019157417A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Disclosed are compounds of formulas (I)-(IX) for treating or preventing a disease or disorder responsive to antagonism of a P2Y14R receptor agonist in a mammal in need thereof, wherein R1-R8, X, Y, Z, X', Y', Z', and A are as defined herein, that are useful in treating an inflammatory such as asthma, cystic fibrosis, and sterile inflammation of the kidney.

  揭示了以下化合物的结构式（I）-（IX），用于治疗或预防对P2Y14R受体激动剂拮抗敏感的哺乳动物患者的疾病或紊乱，其中R1-R8、X、Y、Z、X'、Y'、Z'和A的定义如下，这些化合物可用于治疗炎症性疾病，如哮喘、囊性纤维化和肾脏的无菌性炎症。
• Bridged Piperidine Analogues of a High Affinity Naphthalene-Based P2Y₁₄R Antagonist
  作者：Zhiwei Wen、Veronica Salmaso、Young-Hwan Jung、Ngan B. Phung、Varun Gopinatth、Qasim Shah、Alexandra T. Patterson、John C. R. Randle、Zhoumou Chen、Daniela Salvemini、David I. Lieberman、Gregory S. Whitehead、Tadeusz P. Karcz、Donald N. Cook、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01964

  日期：2022.2.24

  dicarboxylate 42 displayed intermediate affinity and enhanced aqueous solubility. Isoquinuclidine 34 (IC50 15.6 nM) and isonortropanol 30 (IC50 21.3 nM) had lower lipophilicity than 1. In general, rigidified piperidine derivatives did not lower lipophilicity dramatically, except those rings with multiple polar groups. P2Y14R molecular modeling based on a P2Y12R structure showed stable and persistent key

  高亲和力苯基哌啶 P2Y 14 R 拮抗剂1 (PPTN) 用哌啶桥接部分进行修饰，以探测受体亲和力和疏水性。各种 2-azanorbornane、nortropane、isonortropane、isoquinuclidine 和开环环戊基氨基衍生物保留了人 P2Y 14 R 亲和力（荧光结合测定），并比较了它们的药效团叠加。对映体 2-azabicyclo[2.2.1]hePT-5-en-3-one 前体确保了立体化学明确的多样化产品。纯 ( S , S , S ) 2-azanorbornane 对映体15 (MRS4738) 显示出比1更高的亲和力（比对映体16高 3 倍亲和力）) 和体内抗超痛和抗哮喘活性。它的双前药143 (MRS4815) 显着减少了小鼠哮喘模型中的肺部炎症。相关的内酰胺21 – 24和二羧酸盐42显示出中等亲和力和增强的水溶性。异奎宁环34 (IC 50 15
• SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY
  申请人：Belley Michel

  公开号：US20100298347A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Substituted 2-naphthoic acids of structural formula are effective as antagonists of the biological activity of GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and conditions associated with the Metabolic Syndrome.

  具有以下结构式的2-萘甲酸替代物是GPR105蛋白生物活性的拮抗剂，对于治疗、控制或预防对此受体的拮抗作用有响应的疾病非常有效，包括糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质异常，肥胖症，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。