tert-butyl (S)-2-(5-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1369392-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-(5-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[5-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1369392-15-3
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₃
• 分子量: 329.399
• InChiKey: YOAAQPWJNFBPRB-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(5-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 硫酰氟 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 3-(2-((S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-yl)imidazol-5-yl)phenyl-4-(2-((S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)phenyl sulfate
  参考文献：
  名称：

  硫(vi)氟化物交换作为合成二芳基硫酸酯核心衍生物作为有效丙型肝炎病毒NS5A抑制剂的关键反应及其结构-活性关系研究†

  摘要：

  设计并合成了极其有效的新型丙型肝炎病毒 (HCV) 非结构 5A (NS5A)，其具有取代的硫酸联芳基核心结构。基于先前报道的新型 HCV NS5A 抑制剂，其具有针对 HCV 基因型 1b 和 2a 表现出两位数皮摩尔半最大有效浓度 (EC 50 ) 值的硫酸联芳基核心结构，配备含有不同取代芳基的硫酸酯核心结构的新型抑制剂组进行了探索。在这项研究中，采用了芳基磺酰氟和芳基甲硅烷基醚之间的高效化学选择性偶联反应，称为硫（VI ）氟化物交换（SuFEx）反应。在基于SuFEx化学制备的抑制剂中，化合物14、15和29表现出针对GT-1b的两位数皮摩尔EC 50值以及针对HCV GT- 2a菌株的一位数或亚纳摩尔活性。还合成了在硫酸盐核心结构两侧含有咪唑和酰胺部分的非对称抑制剂。此外，还制备了靶向 NS5A 蛋白的生物素化探针，用于使用相同的合成方法进行标记。

  DOI：

  10.1039/c8ra05471a
• 作为产物：
  描述：

  (S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]ester 1-tert-butyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 ammonium acetate 、 双氧水 、 potassium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 tert-butyl (S)-2-(5-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明公开了式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或前药： 这些化合物抑制含RNA的病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包括上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。

  公开号：

  US20200002314A1

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2010099527A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention discloses compounds or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof, which inhibit RNA-containing virus, particularly the hepatitis C virus (HCV). Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了抑制RNA含病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）的化合物或药用可接受的盐、酯或前药，因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。
• [EN] NOVEL BETULINIC ACID PROLINE DERIVATIVES AS HIV INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS PROLINE DE L'ACIDE BÉTULINIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU VIH
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2014105926A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The invention relates to novel betulinic acid derivatives and related compounds, and pharmaceutical compositions useful for the therapeutic treatment of viral diseases and particularly HIV mediated diseases. These compounds are esterified in position 3 and are substituted in position 17 of the betulinic acid structure, via a linking group W, by a saturated 5-7 membered nitrogen-heterocycle.

  这项发明涉及新型苦药酸衍生物和相关化合物，以及用于治疗病毒性疾病特别是HIV介导疾病的药物组合物。这些化合物在苦药酸结构的3位酯化，并且在17位通过连接基团W被取代，取代基是饱和的5-7元氮杂环。
• 디페닐설페이트 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 C형 간염 바이러스 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：Seoul National University R&DB Foundation 서울대학교산학협력단(120070509242) Corp. No ▼ 114371-0009224BRN ▼119-82-03684

  公开号：KR20170031307A

  公开（公告）日：2017-03-21

  본 발명은 디페닐설페이트 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 C형 간염 바이러스 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 디페닐설페이트 유도체는 C형 간염 바이러스에 의한 감염; 및 C형 간염 바이러스의 복제;를 우수하게 억제하므로, C형 간염 바이러스에 의해 발병되는 급성 C형 간염, 만성 C형 간염, 간경변, 간세포성 암 등의 간질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及二苯基硫酸酯衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法以及包含其作为有效成分的用于预防或治疗C型肝炎病毒相关疾病的药学组合物。根据本发明的二苯基硫酸酯衍生物能够优异地抑制C型肝炎病毒感染和复制，因此可用作预防或治疗由C型肝炎病毒引起的急性C型肝炎、慢性C型肝炎、肝硬化、肝细胞癌等肝疾病的药学组合物。
• New potent biaryl sulfate-based hepatitis C virus inhibitors
  作者：Youngsu You、Hee Sun Kim、Il Hak Bae、Seung Gi Lee、Min Hyeok Jee、Gyochang Keum、Sung Key Jang、B. Moon Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.031

  日期：2017.1

  The discovery of a new series of potent hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors containing biaryl sulfone or sulfate cores is reported. Structure-activity relationship (SAR) studies on inhibitors containing various substitution patterns of the sulfate or sulfone core structure established that m-,m′- substituted biaryl sulfate core-based inhibitors containing an amide moiety (compound 20) or an imidazole

  据报道，发现了一系列含有联芳基砜或硫酸盐核心的强效丙型肝炎病毒 (HCV) NS5A 抑制剂。对含有硫酸盐或砜核心结构的各种取代模式的抑制剂的构效关系 (SAR) 研究表明，基于m- , m'-取代的硫酸二芳基酯核心的抑制剂含有酰胺部分（化合物20）或咪唑部分（化合物24 ) 显示出极高的效力。化合物20对基因型 1b (GT-1b) 和 2a (GT-2a) 均表现出两位数的 pM 效力。化合物24还表现出对 GT-1b 的两位数 pM 效力和对 GT-2a 的亚 nM 效力。此外，化合物图20和24在hERG配体结合试验中没有表现出心脏毒性，并且在Ames试验中表现出可接受的血浆稳定性和没有诱变潜力。此外，这些化合物在与 NS5B 靶向药物索非布韦 (Sovaldi ® )联合治疗中显示出独特的累加效应。该研究的结果表明化合物20和24可能是有效的HCV抑制剂。
• NOVEL BETULINIC ACID PROLINE DERIVATIVES AS HIV INHIBITORS
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20150337004A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The invention relates to novel betulinic acid derivatives and related compounds, and pharmaceutical compositions useful for the therapeutic treatment of viral diseases and particularly HIV mediated diseases.

  本发明涉及新型苦杏仁酸衍生物和相关化合物，以及用于治疗病毒性疾病，特别是HIV介导的疾病的药物组合物。