diethyl 3-(N-(benzyloxy)-4-phenylbutanamido)propylphosphonate | 1417649-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 3-(N-(benzyloxy)-4-phenylbutanamido)propylphosphonate
• CAS: 1417649-97-8
• 化学式: C₂₄H₃₄NO₅P
• 分子量: 447.511
• InChiKey: XWUAVXUEBHRSOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.63
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  65.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 3-(N-(benzyloxy)-4-phenylbutanamido)propylphosphonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-[Hydroxy(4-phenylbutanoyl)amino]propylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Design of potential bisubstrate inhibitors against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 1-deoxy-d-xylulose 5-phosphate reductoisomerase (Dxr)—evidence of a novel binding mode

  摘要：

  在大多数细菌中，非梅瓦隆酸途径用于合成异构烯单位。该途径的第二步是Dxr，它催化NADPH依赖的1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸（DXP）转化为2-C-甲基-D-赤藓糖-4-磷酸（MEP）的还原异构化反应。Dxr受到天然产品fosmidomycin和FR900098的抑制，这些化合物与DXP结合位点结合。这些化合物虽然是Dxr的强效抑制剂，但由于其极性，缺乏对结核分枝杆菌（Mtb）的全细胞活性。我们的目标是利用Mtb Dxr-fosmidomycin共晶结构设计双底物配体，以同时结合DXP和NADPH位点。这类化合物预计由于其增强的疏水性而表现出更好的全细胞活性。设计并合成了两系列化合物。两系列中的化合物均抑制Mtb Dxr。最强效的化合物（8）的IC50为17.8 µM。分析表明，化合物8通过一种新颖的非双底物机制与Mtb Dxr结合。此外，化合物8的二乙酯抑制了Mtb的生长，这使得这一类化合物成为寻找新抗结核药物的有趣领先分子。

  DOI：

  10.1039/c3md00085k
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (3-oxopropyl)phosphonate 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 diethyl 3-(N-(benzyloxy)-4-phenylbutanamido)propylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Design of potential bisubstrate inhibitors against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 1-deoxy-d-xylulose 5-phosphate reductoisomerase (Dxr)—evidence of a novel binding mode

  摘要：

  在大多数细菌中，非梅瓦隆酸途径用于合成异构烯单位。该途径的第二步是Dxr，它催化NADPH依赖的1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸（DXP）转化为2-C-甲基-D-赤藓糖-4-磷酸（MEP）的还原异构化反应。Dxr受到天然产品fosmidomycin和FR900098的抑制，这些化合物与DXP结合位点结合。这些化合物虽然是Dxr的强效抑制剂，但由于其极性，缺乏对结核分枝杆菌（Mtb）的全细胞活性。我们的目标是利用Mtb Dxr-fosmidomycin共晶结构设计双底物配体，以同时结合DXP和NADPH位点。这类化合物预计由于其增强的疏水性而表现出更好的全细胞活性。设计并合成了两系列化合物。两系列中的化合物均抑制Mtb Dxr。最强效的化合物（8）的IC50为17.8 µM。分析表明，化合物8通过一种新颖的非双底物机制与Mtb Dxr结合。此外，化合物8的二乙酯抑制了Mtb的生长，这使得这一类化合物成为寻找新抗结核药物的有趣领先分子。

  DOI：

  10.1039/c3md00085k