(1R,3S,4S)-2-tert-butyl 3-ethyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate | 161511-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3S,4S)-2-tert-butyl 3-ethyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: 2-tert-butyl 3-ethyl (3SR)-endo-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate；(1S,4R)-3-(S)-(carboethoxy)-N-tert-butylcarboxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptane；(3S)-2-(tert-Butyl) 3-ethyl (1S,4R)-rel-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate；2-O-tert-butyl 3-O-ethyl (1S,3S,4R)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 161511-88-2
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: ALRKXPGWOXKXHL-VWYCJHECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-2-tert-butyl 3-ethyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate 在 盐酸 、 水 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (1R,3S,4S)-N-(6-methylpyridin-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS AMINO POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX

  摘要：

  提供了关于制备抑制补体因子D的化合物、使用方法和制备方法，其中所述化合物包括式I，或其药用可接受的盐或组合物，其中A组上的R12或R13是氨基取代基（R32）。本文描述的D因子抑制剂减少了补体的过度激活。

  公开号：

  WO2017035351A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1R,3S,4S)-2-[(1R)-1-phenylethyl]-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-3-carboxylate 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (1R,3S,4S)-2-tert-butyl 3-ethyl 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS AMINO POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX

  摘要：

  提供了关于制备抑制补体因子D的化合物、使用方法和制备方法，其中所述化合物包括式I，或其药用可接受的盐或组合物，其中A组上的R12或R13是氨基取代基（R32）。本文描述的D因子抑制剂减少了补体的过度激活。

  公开号：

  WO2017035351A1

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Neogliptin, a Novel 2-Azabicyclo[2.2.1]heptane-Based Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)
  作者：Ivan O. Maslov、Tatiana V. Zinevich、Olga G. Kirichenko、Mikhail V. Trukhan、Sergey V. Shorshnev、Natalya O. Tuaeva、Maxim A. Gureev、Amelia D. Dahlén、Yuri B. Porozov、Helgi B. Schiöth、Vladimir M. Trukhan

  DOI：10.3390/ph15030273

  日期：——

  5-trifluorophenyl)butanoic acid substituted with bicyclic amino moiety (2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane) were designed using molecular modelling methods, synthesised, and found to be potent DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) inhibitors. Compound 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM), named neogliptin, is a more potent DPP-4 inhibitor than vildagliptin and sitagliptin. Neogliptin interacts with key DPP-4 residues in the active site

  使用分子建模方法设计了含有被双环氨基部分（2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷）取代的（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的化合物，合成，并被发现是有效的 DPP-4（二肽基肽酶 4）抑制剂。化合物 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM)，名为新格列汀，是比维格列汀和西格列汀更有效的 DPP-4 抑制剂。新格列汀与活性位点中的关键 DPP-4 残基相互作用，并具有与维格列汀和西格列汀相似的药效团参数。与西格列汀相比，它被发现具有较低的心脏毒性作用，并且在 ADME 特性方面优于维格列汀。此外，由于其低分子内环化电位，化合物 12a 在水溶液中是稳定的。
• HETEROCYCLIC ETHER AND THIOETHER COMPOUNDS USEFUL IN CONTROLLING CHEMICAL SYNAPTIC TRANSMISSION
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1047690B1

  公开（公告）日：2004-03-24
• HETEROCYCLIC ETHER COMPOUNDS THAT ENHANCE COGNITIVE FUNCTION
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0663912B1

  公开（公告）日：2001-12-12
• [EN] AMINO COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINO POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035351A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof wherein R12 or R13 on the A group is an amino substituent (R32) are provided. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供了关于制备抑制补体因子D的化合物、使用方法和制备方法，其中所述化合物包括式I，或其药用可接受的盐或组合物，其中A组上的R12或R13是氨基取代基（R32）。本文描述的D因子抑制剂减少了补体的过度激活。