4,6-二氯嘧啶-5-醇 | 425394-89-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4,6-二氯嘧啶-5-醇
• 中文别名: 4,6-二氯-5-羟基嘧啶
• 英文名称: 4,6-dichloropyrimidin-5-ol
• CAS: 425394-89-4
• 化学式: C₄H₂Cl₂N₂O
• 分子量: 164.979
• InChiKey: ADPCZUINQXBXLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  242℃
• 密度：
  1.679
• 闪点：
  100℃
• pKa：
  3.66±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶-5-醇 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到5-(benzyloxy)-4,6-dichloropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPY AND AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] THÉRAPIE COMBINÉE PAR RÉCEPTEUR ANTIGÉNIQUE CHIMÉRIQUE ET DÉRIVÉS D'AMINO PYRIMIDINE

  摘要：

  这项发明提供了用于治疗与CD19表达相关疾病的组合物和方法，例如，通过给予包含本文所述的CD19 CAR的重组T细胞，结合一种BTK抑制剂，例如，本文所述的氨基嘧啶衍生物。该发明还提供了本文所述的试剂盒和组合物。

  公开号：

  WO2016164580A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以58.59%的产率得到4,6-二氯嘧啶-5-醇
  参考文献：
  名称：

  一种新型哌嗪酮系列作为有效的选择性外周共价 BTK 抑制剂的优化

  摘要：

  BTK 是一种酪氨酸激酶，通过 B 细胞受体 (BCR) 信号传导和 Fc 受体 (FcR) 信号传导在 B 细胞和骨髓细胞功能中发挥重要作用。BTK 的选择性抑制有可能为患有自身免疫性疾病的患者提供治疗益处。在这里，我们报告了新型强效和高选择性共价 BTK 抑制剂的设计、优化和表征。从源自选择性可逆抑制剂的哌嗪酮打击开始，我们通过引入亲电子弹头到达 Cys481 解决了全血细胞效力问题。这种设计导致共价不可逆 BTK 抑制剂系列具有出色的激酶选择性以及良好的全血 CD69 细胞效力。代谢稳定性的优化导致了具有代表性的化合物，如42，这证明了通过近端和远端功能活动测量的强烈的细胞靶点占据和对 B 细胞增殖的抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128549

文献信息

• NOVEL AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：ANGST Daniela

  公开号：US20150152068A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention describes new amino pyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof which appear to interact with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Accordingly, the novel amino pyrimidines may be effective in the treatment of autoimmune disorders, inflammatory diseases, allergic diseases, airway diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), transplant rejection, cancers e.g. of hematopoietic origin or solid tumors.

  本发明描述了新的氨基嘧啶衍生物及其药用盐，这些衍生物似乎与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）相互作用。因此，这些新型氨基嘧啶可能在治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、气道疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））、移植排斥、血液起源或实体肿瘤等癌症方面具有有效性。
• [EN] NOVEL AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015079417A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention describes new amino pyrimidine derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof which appear to interact with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Accordingly, the novel amino pyrimidines may be effective in the treatment of autoimmune disorders, inflammatory diseases, allergic diseases, airway diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), transplant rejection, cancers e.g. of hematopoietic origin or solid tumors.

  本发明描述了新的氨基嘧啶衍生物的化学式(I)及其药用盐，这些衍生物似乎与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）相互作用。因此，这些新型氨基嘧啶可能在治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、气道疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））、移植排斥、血液起源或实体肿瘤等癌症方面具有有效性。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF MAP4K1<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE MAP4K1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2018215668A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention relates to novel inhibitors of MAP4K1 (HPK1) useful for the treatment of diseases or disorders characterised by dysregulation of the signal transduction pathways associated with MAPK activation, including hyperproliferative diseases, diseases of immune system dysfunction, inflammatory disorders, neurological diseases, and cardiovascular diseases. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the same and methods of treatment of said diseases and disorders. The inhibitors are of formula (I) wherein the definitions for A, D, E, F, R5, R6, R7, Z, ring Q, n, x and y are as given in the application.

  本发明涉及新的MAP4K1（HPK1）抑制剂，用于治疗由与MAPK激活相关的信号转导途径失调引起的疾病或病症，包括过度增殖性疾病、免疫系统功能障碍性疾病、炎症性疾病、神经系统疾病和心血管疾病。本发明进一步涉及包含相同抑制剂的药物组合物以及治疗所述疾病和病症的方法。所述抑制剂的结构式为(I)，其中A、D、E、F、R5、R6、R7、Z、环Q、n、x和y的定义如申请中所述。
• PYRAZOLYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Arrien Pharmaceuticals LLC

  公开号：US20200131154A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  Compounds having activity as chemotherapeutic agents are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, isotopic form or prodrug thereof, wherein R 1a , R 1b , R 1c , R 1d , L, and are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating cancer (e.g., hematological cancers) are also provided.

  提供具有化疗药物活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受盐、立体异构体、同位素形式或前药，其中R1a、R1b、R1c、R1d、L和在此定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及治疗癌症（例如血液系统癌症）的方法。
• [EN] LPXC INHIBITOR AND METHODS OF MAKING<br/>[FR] INHIBITEUR DE LPXC ET PROCÉDÉS DE FABRICATION
  申请人：FORGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021195260A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Provided herein is an LpxC inhibitor compound, as well as methods of making and pharmaceutical compositions comprising said compound, and methods of use thereof in the treatment of disease that would benefit from treatment with an LpxC inhibitor, including gram-negative bacterial infections such as urinary tract infections and the like.

  本文提供了一种LpxC抑制剂化合物，以及制备方法和包含该化合物的药物组合物，以及在治疗需要使用LpxC抑制剂的疾病中的使用方法，包括革兰氏阴性细菌感染，如尿路感染等。