4,6-二氯噌啉 | 68211-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4,6-二氯噌啉
• 英文名称: 4,6-dichlorocinnoline
• 英文别名: 4,6-dichloro-cinnoline；4,6-Dichlor-cinnolin
• CAS: 68211-13-2
• 化学式: C₈H₄Cl₂N₂
• 分子量: 199.039
• InChiKey: JODYTPOPHDEHOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.486

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯噌啉 在 copper(II) sulfate 、 肼 作用下， 反应 2.0h， 生成 6-氯噌啉
  参考文献：
  名称：

  86.五线谱。第二十六部分 一些4-肉桂酰肼，它们的制备和氧化作用。杂喹啉衍生物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9500000392
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯乙酮 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 4,6-二氯噌啉
  参考文献：
  名称：

  发现作为活性和口服活性双重抑制剂PI3K / mTOR的嘧啶并嘧啶酮

  摘要：

  一系列嘧啶嘧啶酮衍生物的鉴定和前导优化被描述为一类新型的有效PI3K / mTOR双重抑制剂，导致31的发现。化合物31在细胞分析中显示出对PI3K和mTOR的高酶活性，对Akt和p70s6k磷酸化的有效抑制作用，以及良好的药代动力学特征。此外，化合物31在PC-3M肿瘤异种移植模型中显示出体内功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00002

文献信息

• Cinnoline derivatives and use as medicine
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06514971B1

  公开（公告）日：2003-02-04

  The invention relates to the use of cinnoline derivatives of formula (I) wherein Z represents —O—, —NH—, —S— or —CH2—; m is a n integer from 1 to 5; R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, cyano, trifluoromethyl, Cp1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylthio or NR6R7 (wherein R6 and R7, which may be the same or different, each represents hydrogen or C1-3alkyl); R2 represents hydrogen, hydroxy, auoro, chioro, methoxy, amino or nitro; R3 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R4 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, amino, trifluoromethyl, C1-3alkyl or a group R5—X1 (wherein X1 represents —O—, —CH2—, —S—, —SO—, —SO2—, —NR8CO—, —CONR9—, —SO2NR10—, —NR11SO2— or NR12— (wherein R8, R9, R10, R11 and R12 each independently represents hydrogen, C1-3alkyl or C1-3alkoxy C2-3alkyl) and R5 is an optionally substituted alkyl, carbocylic or heterocylic group which may be saturated or unsaturated and may be directly linked to the cinnoline ring or be linked via a carbon chain which may have heteroatom linking groups within it and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an anti angiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warmn-blooded animal such as a human being, processes for the preparation of such derivatives, pharmnaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmnaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用式（I）的喹啉衍生物，其中Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；m是1到5的整数；R1代表氢，羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，Cp1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷硫基或NR6R7（其中R6和R7，可能相同也可能不同，每个代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢，羟基，氟，氯，甲氧基，氨基或硝基；R3代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；R4代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，氨基，三氟甲基，C1-3烷基或一个基团R5—X1（其中X1代表—O—，—CH2—，—S—，—SO—，—SO2—，—NR8CO—，—CONR9—，—SO2NR10—，—NR11SO2—或NR12—（其中R8，R9，R10，R11和R12各自独立地代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），而R5是一个可选择取代的烷基，碳环或杂环基，可以饱和或不饱和，并且可以直接连接到喹啉环或通过可能具有其中的杂原子连接基团的碳链连接，以及其盐，在制备用于在温血动物（如人类）中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物的制造中使用，制备这种衍生物的方法，含有式（I）化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物和式（I）的化合物。式（I）的化合物和其药学上可接受的盐抑制VEGF的效应，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• 一种4-氯-6-溴噌啉的合成方法
  申请人：凯美克（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN118388416A

  公开（公告）日：2024-07-26

  一种4‑氯‑6‑溴噌啉的合成方法，所述方法中以化合物2‑氨基‑5‑溴苯乙酮为原料，转化为化合物6‑溴噌啉‑4‑醇，然后6‑溴噌啉‑4‑醇在N,N‑二甲基甲酰胺、以及三氯氧磷作用下，得到化合物4‑氯‑6‑溴噌啉。该合成方法在关键步骤中，加入N,N‑二甲基甲酰胺，与三氯氧磷作用得到Vilsmeier试剂，创造性的将常规用于甲酰化的Vilsmeier‑Haack试剂用于杂环酚羟基的氯代反应，以高收率得到了目标化合物，且无卤素交换的副产物的生成。最终以简短的步骤，简便的操作，相对温和的反应条件，以高收率得到化合物4‑氯‑6‑溴噌啉。
• Protozoan Parasite Growth Inhibitors Discovered by Cross-Screening Yield Potent Scaffolds for Lead Discovery
  作者：William Devine、Jennifer L. Woodring、Uma Swaminathan、Emanuele Amata、Gautam Patel、Jessey Erath、Norma E. Roncal、Patricia J. Lee、Susan E. Leed、Ana Rodriguez、Kojo Mensa-Wilmot、Richard J. Sciotti、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00515

  日期：2015.7.23

  Tropical protozoal infections are a significant cause of morbidity and mortality worldwide; four in particular (human African trypanosomiasis (HAT), Chagas disease, cutaneous leishmaniasis, and malaria) have an estimated combined burden of over 87 million disability-adjusted life years. New drugs are needed for each of these diseases, Building on the previous identification of NEU-617 (1) as a potent and nontoxic inhibitor of proliferation for the HAT pathogen (Trypanosoma brucei), we have now tested this class of analogs against other protozoal species: T. cruzi (Chagas disease), Leishmania major (cutaneous leishmaniasis), and Plasmodium falciparum (malaria). Based on hits identified in this screening campaign, we describe the preparation of several replacements for the quinazoline scaffold and report these inhibitors' biological activities against these parasites. In doing this, we have identified several potent proliferation inhibitors for each pathogen, such as 4-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)-6-(4-((4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl)phenyl)quinoline-3-carbonitrile (NEU-924, 83) for T. cruzi and N-(3-chloro-4-((3-fluorobenzypoxy)phenyl)-7-(4-((4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl)phenyl)cinnolin-4-amine (NEU-1017, 68) for L. major and P. falciparum.
• CINNOLINES. I. SYNTHESIS OF AMINOACETOPHENONES AND AMINOPROPIOPHENONES¹
  作者：NELSON J. LEONARD、SAMUEL N. BOYD

  DOI：10.1021/jo01174a018

  日期：1946.7
• 170. Synthetic antimalarials. Part XX. Cinnolines. Part XIII. Synthesis and antimalarial action of 4-aminoalkylaminocinnolines
  作者：J. R. Keneford、J. C. E. Simpson

  DOI：10.1039/jr9470000917

  日期：——