4,6-二羟基吡嗪-3-羧酸乙酯 | 1352925-63-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4,6-二羟基吡嗪-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 4,6-二羟基哒嗪-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4,6-dihydroxypyridazine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-hydroxy-6-oxo-1H-pyridazine-3-carboxylate
• CAS: 1352925-63-3
• 化学式: C₇H₈N₂O₄
• 分子量: 184.152
• InChiKey: QHSUCVJSGHLDIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二羟基吡嗪-3-羧酸乙酯 在 N-甲基咪唑 、 环丁砜 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 (2R)-1-[(1R)-1-[bis(1,1-dimethylethyl)phosphino]ethyl]-2-(dicyclohenxyphosphino)ferrocene 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium bromide 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 deucravacitinib
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTAL FORM OF 6-(CYCLOPROPANECARBOXAMIDO)-4-((2-METHOXY-3-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)AMINO)-N-(METHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE
  [FR] FORME CRISTALLINE DU 6-(CYCLOPROPANECARBOXAMIDO)-4-((2-MÉTHOXY-3-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)AMINO)-N-(MÉTHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE

  摘要：

  本发明揭示了6-(环丙烷羧酰胺)-4-((2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)吡啶-3-羧酰胺的E型晶体形态。E型晶体形态是一种整齐的晶体形态。本发明还揭示了E型晶体形态的表征数据。

  公开号：

  WO2022165141A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸二乙酯 在 4-乙酰氨基苯磺酰叠氮 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4,6-二羟基吡嗪-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  开发用于抑制 TYK2 的氘代 API Deucravacitinib 的商业工艺

  摘要：

  Deucravacitinib (BMS-986165) 是一种氘代小分子 TYK2 抑制剂，用于治疗多种自身免疫性疾病。虽然第一代获取 deucravacitinib 的化学发现路线简洁且足以获取千克量的 API，但杂质控制和商品成本问题需要设计一条新路线。一旦确定并证明了一条新路线，每个步骤都会针对产量、纯度、稳健性和可持续性进行优化。主要成就包括 (1) 在温和条件下开发出一种新的环缩合反应，以提供具有优异区域控制的甲基化 1,2,4-三唑，(2) 开发安全、均质的条件来淬灭 POCl 3在氯化对亲核和碱性条件敏感的底物之后，(3) 发现了稳健的、可扩展的“双碱基”钯催化的 C-N 偶联反应，以及 (4) 为控制策略提供信息的机理理解由 EDC 介导的 API 步骤酰胺化过程中与工艺相关的杂质数量。最终，优化的商业路线成功扩大，以提供超过一公吨的 deucravacitinib 用于临床和商业用途。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00468

文献信息

• [EN] ALPHA-D-GALACTOSIDE INHIBITORS OF GALECTINS<br/>[FR] INHIBITEURS ALPHA-D-GALACTOSIDE DE GALECTINES
  申请人：GALECTO BIOTECH AB

  公开号：WO2016120403A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention relates to a compound of the general formula (1). wherein the pyranose ring is a-D-galactopyranose, A is selected from The compound of formula (1) is suitable for use in a method for treating a disorder relating to the binding of a galectin, such as galectin-3 to a ligand in a mammal, such as a human. Furthermore the present invention concerns compounds for use in a method of treatment of a disorder relating to the binding of a galectin, such as galectin-3 to a ligand in a mammal, such as a human.

  本发明涉及一般式（1）的化合物。其中吡喃糖环为α-D-半乳糖，A选自。该式（1）化合物适用于治疗与在哺乳动物，如人类中的一个配体结合相关的疾病的方法。此外，本发明涉及用于治疗与在哺乳动物，如人类中的一个配体结合相关的疾病的方法的化合物。
• [EN] AMIDE-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHα RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFN&Agr;
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014074661A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Compounds having the following formula I: or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNa, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式I的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNa的调节是有用的。
• SULFONE PYRIDINE ALKYL AMIDE-SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190152948A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Compounds having the following formula I: or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下化学式I的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNα的调节是有用的。
• [EN] GLYCOLATE OXIDASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NADPH OXYDASE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ORFAN BIOTECH INC

  公开号：WO2019133813A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention provides pyrazoles, isoxazoles, isothiazoles, thiadiazoles, and pyridazines according to Formula I as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Pharmaceutical compositions and methods for treating primary hyperoxaluria, type I (PH) and kidney stones are also described.

  本发明提供了根据以下公式描述的吡唑，异噁唑，异噻唑，噻二唑和吡啶并其药用可接受盐。还描述了用于治疗一型原发性高草酸尿症（PH）和肾结石的药物组合物和方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-(CYCLOPROPANEAMIDO)-4-((2-METHOXY-3-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)AMINO)-N-(METHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 6-(CYCLOPROPANEAMIDO)-4-((2-MÉTHOXY-3-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PHÉNYL)AMINO)-N-(MÉTHYL-D3)PYRIDAZINE-3-CARBOXAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018183649A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The invention relates to an improved process for synthesizing 6-(cyclopropaneamido)-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)amino)-N-(methyl-d3)pyridazine-3-carboxamide of the formula: [INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] Compound I is currently in clinical trials for the treatment of auto-immune and auto-inflammatory diseases such as psoriasis.

  这项发明涉及一种改进的合成过程，用于合成化合物1，化合物1的结构如下所示：[插入化学结构] 目前化合物1正在临床试验中，用于治疗自身免疫和自身炎症性疾病，如牛皮癣。