1-(5-adamantan-1-yl-2-methoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one | 1469268-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(5-adamantan-1-yl-2-methoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
• 英文别名: 1-(5-adamantan-1-yl-2-methoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethanone
• CAS: 1469268-11-8
• 化学式: C₁₉H₂₁F₃O₂
• 分子量: 338.37
• InChiKey: SMELOKVZKMTSRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.91
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-adamantan-1-yl-2-methoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 4.0h， 以70.6%的产率得到1-(5-adamantan-1-yl-2-methoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethanone oxime
  参考文献：
  名称：

  化学探针作为低氧诱导因子-1α/苹果酸脱氢酶2抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  进行了基于缺氧诱导因子-1α抑制剂3-氨基苯甲酸的化学探针的结构-活性关系研究，该探针先前已确定与线粒体苹果酸脱氢酶2结合，以更好地了解LW6的药理作用及其关系缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和苹果酸脱氢酶2（MDH2）。制备了多种多功能探针，包括用于光亲和性标记和点击反应的二苯甲酮或三氟甲基二嗪，并使用基于细胞的HRE荧光素酶测定法和MDH2测定法评估了人结肠直肠癌HCT116细胞的生物学活性。其中，重氮探针4a对HIF-1α和MDH2均显示出强大的抑制活性。显着地，探针对HIF-1α活性的抑制作用与MDH2酶测定的抑制作用一致，这通过对重组人MDH2的体外结合活性，耗氧量，ATP产生和AMP活化蛋白的影响得到进一步证实。激酶（AMPK）激活。还证明了LW6和探针4a与MDH2的竞争结合方式。

  DOI：

  10.1021/jm501241g
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-金刚烷基)苯酚 在 正丁基锂 、 硫酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 1-(5-adamantan-1-yl-2-methoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  化学探针作为低氧诱导因子-1α/苹果酸脱氢酶2抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  进行了基于缺氧诱导因子-1α抑制剂3-氨基苯甲酸的化学探针的结构-活性关系研究，该探针先前已确定与线粒体苹果酸脱氢酶2结合，以更好地了解LW6的药理作用及其关系缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和苹果酸脱氢酶2（MDH2）。制备了多种多功能探针，包括用于光亲和性标记和点击反应的二苯甲酮或三氟甲基二嗪，并使用基于细胞的HRE荧光素酶测定法和MDH2测定法评估了人结肠直肠癌HCT116细胞的生物学活性。其中，重氮探针4a对HIF-1α和MDH2均显示出强大的抑制活性。显着地，探针对HIF-1α活性的抑制作用与MDH2酶测定的抑制作用一致，这通过对重组人MDH2的体外结合活性，耗氧量，ATP产生和AMP活化蛋白的影响得到进一步证实。激酶（AMPK）激活。还证明了LW6和探针4a与MDH2的竞争结合方式。

  DOI：

  10.1021/jm501241g

文献信息

• Identification of Malate Dehydrogenase 2 as a Target Protein of the HIF-1 Inhibitor LW6 using Chemical Probes
  作者：Kyeong Lee、Hyun Seung Ban、Ravi Naik、Ye Seul Hong、Seohyun Son、Bo-Kyung Kim、Yan Xia、Kyung Bin Song、Hong-Sub Lee、Misun Won

  DOI：10.1002/anie.201304987

  日期：2013.9.23

  Tracking the target: To identify a protein that binds directly to the HIF‐1α inhibitor LW6, a series of new chemical probes were synthesized with a clickable tag and/or a photoactivatable moiety. LW6 was found to be localized to the mitochondria (see picture) and MDH2 was identified as a target protein of LW6. These results indicate that the HIF‐1α inhibitory activity of LW6 is a consequence of MDH2

  追踪目标：为了鉴定与HIF-1α抑制剂LW6直接结合的蛋白质，合成了一系列带有可点击标签和/或可光活化部分的新化学探针。发现LW6位于线粒体（参见图片），并且MDH2被确定为LW6的靶蛋白。这些结果表明，LW6的HIF-1α抑制活性是MDH2抑制的结果。