1,3,4-tri-O-acetyl-2-chlorodifluoromethyl-2,6-dideoxy-β-L-glucopyranoside | 581099-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,3,4-tri-O-acetyl-2-chlorodifluoromethyl-2,6-dideoxy-β-L-glucopyranoside
• 英文别名: 1,3,4-tri-O-acetyl-2-chlorodifluoromethyl-2,6-dideoxy-α-L-glucopyranose；[(2S,3S,4S,5S,6S)-4,6-diacetyloxy-5-[chloro(difluoro)methyl]-2-methyloxan-3-yl] acetate
• CAS: 581099-56-1
• 化学式: C₁₃H₁₇ClF₂O₇
• 分子量: 358.724
• InChiKey: CPQYLHNLPVXOKK-MRGOGPLHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯硫酚 、 1,3,4-tri-O-acetyl-2-chlorodifluoromethyl-2,6-dideoxy-β-L-glucopyranoside 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以49%的产率得到phenyl 3,4-di-O-acetyl-2-chlorodifluoromethyl-2,6-dideoxy-1-thio-β-L-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Organofluorine Compounds and Fluorinating Agents; 29:Stereo­selective Synthesis and Reactivity of 2-Chlorodifluoromethyl-Substituted Mono­saccharides

  摘要：

  通过连二亚硫酸盐介导的 CF2ClBr 加成，将氯二氟甲基引入糖醛 1、5、8 和 11 的 2 位。该反应以立体选择性方式进行，即 CF2Cl 基团始终与产物中 C-3 处的相邻取代基呈反式。由于最初形成的糖基溴很容易水解，因此分离出了相应的2-氯二氟甲基-2-脱氧吡喃糖3、6、9和12。只有 3,4,6-三-O-乙酰基-2-氯二氟甲基-2-脱氧-d-吡喃葡萄糖基溴 (2) 足够稳定，适合色谱分离。未保护的异头吡喃糖 3、6、9 和 12 通过乙酸酐/吡啶乙酰化，得到 1-O-乙酰基衍生物 4、7、10 和 13。这些化合物是合适的糖基供体，就像异头苯基硫代糖苷 16 一样1,3,4-三-O-乙酰基-2-氯二氟甲基-2-脱氧-d-阿拉伯吡喃苷(7)和苯硫酚(BF3-催化)生成17和17。此外，还研究了葡萄糖基溴2、6-脱氧-L-葡萄糖衍生物13和硫代糖苷16、17的反应性。用吡啶处理葡萄糖基溴 2 时，由于 HBr 消除而形成 2-氯二氟甲基取代的糖醛 14。 此外，化合物14和16的氯二氟甲基通过在甲醇钠的甲醇溶液中回流而转化为甲氧基羰基(分别为产物15和19)。最后，硫代糖苷16和17随后被氧化铝上的CsF脱乙酰化（产生二羟基衍生物18和20），并分别用氯醛/DCC（18形成缩醛21和碳酸酯22）和丙酮（20形成缩醛23）缩醛化。对 1-O-乙酸酯 4 以及硫代糖苷 21 和 24 进行了 X 射线分析。

  DOI：

  10.1055/s-2003-38076
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二-O-乙酰-1,5-酐-2,6-双脱氧-L-阿拉伯-己-1-糖醇 在 吡啶 、 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,3,4-tri-O-acetyl-2-chlorodifluoromethyl-2,6-dideoxy-β-L-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Organofluorine Compounds and Fluorinating Agents; 29:Stereo­selective Synthesis and Reactivity of 2-Chlorodifluoromethyl-Substituted Mono­saccharides

  摘要：

  通过连二亚硫酸盐介导的 CF2ClBr 加成，将氯二氟甲基引入糖醛 1、5、8 和 11 的 2 位。该反应以立体选择性方式进行，即 CF2Cl 基团始终与产物中 C-3 处的相邻取代基呈反式。由于最初形成的糖基溴很容易水解，因此分离出了相应的2-氯二氟甲基-2-脱氧吡喃糖3、6、9和12。只有 3,4,6-三-O-乙酰基-2-氯二氟甲基-2-脱氧-d-吡喃葡萄糖基溴 (2) 足够稳定，适合色谱分离。未保护的异头吡喃糖 3、6、9 和 12 通过乙酸酐/吡啶乙酰化，得到 1-O-乙酰基衍生物 4、7、10 和 13。这些化合物是合适的糖基供体，就像异头苯基硫代糖苷 16 一样1,3,4-三-O-乙酰基-2-氯二氟甲基-2-脱氧-d-阿拉伯吡喃苷(7)和苯硫酚(BF3-催化)生成17和17。此外，还研究了葡萄糖基溴2、6-脱氧-L-葡萄糖衍生物13和硫代糖苷16、17的反应性。用吡啶处理葡萄糖基溴 2 时，由于 HBr 消除而形成 2-氯二氟甲基取代的糖醛 14。 此外，化合物14和16的氯二氟甲基通过在甲醇钠的甲醇溶液中回流而转化为甲氧基羰基(分别为产物15和19)。最后，硫代糖苷16和17随后被氧化铝上的CsF脱乙酰化（产生二羟基衍生物18和20），并分别用氯醛/DCC（18形成缩醛21和碳酸酯22）和丙酮（20形成缩醛23）缩醛化。对 1-O-乙酸酯 4 以及硫代糖苷 21 和 24 进行了 X 射线分析。

  DOI：

  10.1055/s-2003-38076

文献信息

• Organofluorine Compounds and Fluorinating Agents, Part 33:Regioselective Chlorodifluoromethylations in the 1-Position of 1,2-Unsaturated Monosaccharide Derivatives
  作者：Ralf Miethchen、Anita Wegert、Martin Hein、Helmut Reinke

  DOI：10.1055/s-2005-865361

  日期：——

  The dithionite-mediated chlorodifluoromethylations of 3,4-di-O-acetyl-1,5-anhydro-2,6-dideoxy-l-arabino-hex-1-enitol (1), 1,5-anhydro-2,3,4-tri-O-pivaloyl-d-erythro-pent-1-enitol (13), 2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-anhydro-6-deoxy-l-lyxo-hex-1-enitol (15), and 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1,5-anhydro-d-arabino-hex-1-enitol (18) with CBrClF2 in acetonitrile-water and methanol, respectively, are described. Sodium dithionite serves as radical initiator and reducing reagent. Whereas, starting with 1, the chlorodifluoromethyl group was predominantly introduced into position 2, the 1-chloro­difluoromethyl substituted C-glycosides 1,5-anhydro-1-(S)-chlorodifluoromethyl-2,3,4-tri-O-pivaloyl-d-ribitol (14), 2,3,4-tri-O-acetyl-1,5-anhydro-1-(R)-chlorodifluoromethyl-6-deoxy-l-galactitol (16), and 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1,5-anhydro-1-(S)-chlorodifluoromethyl-d-glucitol (19) could be synthesized in moderate to good yields from 13, 15, and 18, respectively. X-ray analyses are given for the products 3,4-di-O-acetyl-1,5-anhydro-2-chlorodifluoro­methyl-2,6-dideoxy-l-glucitol, 1,3,4-tri-O-acetyl-2-chlorodifluoromethyl-2,6-dideoxy-α-l-mannopyranose, 1,5-anhydro-1-(S)-chlorodifluoromethyl-2,3,4-tri-O-pivaloyl-d-ribitol, and 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1,5-anhydro-1-(S)-chlorodifluoromethyl-d-glucitol.

  在亚硫酸氢盐介导下，3,4-二-O-乙酰基-1,5-脱水-2,6-二脱氧-阿拉比诺-己-1-烯糖醇 (1)、1,5-脱水-2,3,4-三-O-特戊酰基-赤式-戊-1-烯糖醇 (13)、2,3、描述了在乙腈-水和甲醇中分别用 CBrClF2 和 与 1,5-脱水-2,3,4-三-O-新戊酰-d-赤式-1-烯糖醇 (13)、2,3,4-三-O-乙酰基-1,5-脱水-6-脱氧-l-来苏-己-1-烯糖醇 (15) 和 2,3,4,6-四-O-乙酰基-1,5-脱水-d-阿拉伯-己-1-烯糖醇 (18) 反应的过程。连二亚硫酸钠既是自由基引发剂，又是还原试剂。从 1 开始，氯二氟甲基主要被引入位置 2，而 1-氯二氟甲基取代的 C-糖苷 1,5-anhydro-1-(S)-chlorodifluoromethyl-2,3,4-tri-O-pivaloyl-d-ribitol (14)、2,3、可分别从 13、15 和 18 合成 2，3，4，6-O-三乙酰基-1，5-脱水-1-(R)-氯二氟甲基-6-脱氧-l-半乳糖醇 (16) 和 2，3，4，6-O-四乙酰基-1，5-脱水-1-(S)-氯二氟甲基-d-葡萄糖醇 (19)，收率中等至良好。X 射线分析给出了产物 3,4-二-O-乙酰基-1,5-脱水-2-氯二氟甲基-2,6-二脱氧-l-葡萄糖醇、1,3,4-三-O-乙酰基-2-氯二氟甲基-2、6-二脱氧-δ-l-吡喃甘露糖、1,5-脱水-1-(S)-氯二氟甲基-2,3,4-三-O-特戊酰基-d-核糖醇，以及 2,3,4,6-O-四乙酰基-1,5-脱水-1-(S)-氯二氟甲基-d-葡萄糖醇。