4-((2,2-二甲基-4,6-二氧代-1,3-二噁烷-5-基)甲基氨基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯 | 205448-64-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-((2,2-二甲基-4,6-二氧代-1,3-二噁烷-5-基)甲基氨基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 乐伐替尼原料一中间体1
• 英文名称: methyl 4-(((2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylidene)methyl)amino)-2-methoxybenzoate
• 英文别名: methyl 4-[(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylidene)methylamino]-2-methoxybenzoate
• CAS: 205448-64-2
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₇
• 分子量: 335.313
• InChiKey: FLQIWMCFHBVQGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2,2-二甲基-4,6-二氧代-1,3-二噁烷-5-基)甲基氨基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 碳酸氢钠 、 formamide 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 乐伐替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL POLYMORPHS OF 4-[3-CHLORO-4-(N'-CYCLOPROPYL UREIDO)PHENOXY]-7-METHOXYQUINOLINE-6-CARBOXAMIDE, ITS SALTS AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  [FR] NOUVEAUX POLYMORPHES DE 4-[3-CHLORO-4-(N'-CYCLOPROPYL URÉIDO)PHÉNOXY]-7-MÉTHOXYQUINOLINE-6-CARBOXAMIDE, LEURS SELS ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及由以下结构式-1a所代表的4-[3-氯-4-(N'-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺甲磺酸盐的新型多晶形态及其制备方法。此外，本发明还涉及一种改进的制备4-[3-氯-4-(N'-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺化合物（结构式-1）或其盐及其中间体的方法。

  公开号：

  WO2019111283A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 四丁基溴化铵 、 原甲酸三乙酯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 4-((2,2-二甲基-4,6-二氧代-1,3-二噁烷-5-基)甲基氨基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种合成乐伐替尼的方法

  摘要：

  本发明属于化学制药领域，具体涉及一种合成乐伐替尼的方法，包括以下步骤：步骤1，以4‑氨基水杨酸为原料，经甲基化，与麦氏酸缩合、高温环合、氯代、氨化，得到4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺；步骤2，以3‑氯‑4‑氨基苯酚为原料，经与氯甲酸苯酯及环丙胺反应得到1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲；步骤3，将步骤1制得的4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺和步骤2制得的1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲在叔丁醇钾的作用下反应得到乐伐替尼；本发明提供了一种合成乐伐替尼的全新路线。所用试剂便宜易得，操作简单，而且产率比其他方法高，而且易于工业化生产。

  公开号：

  CN109456267A

文献信息

• Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06809097B1

  公开（公告）日：2004-10-26

  Compounds of the formula (I): wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; n is an integer from 0 to 5; Z represents —O—, —NH—, —S— or —CH2—; G1 represents phenyl or a 5-10 membered heteroaromatic cyclic or bicyclic group; Y1, Y2, Y3 and Y4 each independently represents carbon or nitrogen; R1 represents fluoro or hydrogen; m is an integer from 1 to 3; R3 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, —NR4R5 (wherein R4 and R5, can each be hydrogen or C1-3alkyl), or a group R6—X1— wherein X1 represents —CH2— or a heteroatom linker group and R6 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R6 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals such as humans, processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula I. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF KINASE-DEPENDENT DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES DÉPENDANT DE LA KINASE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2019148043A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Disclosed herein are compounds of Formula I'. Compounds of Formula I' inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor, particularly Axl and Mer signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase- dependent diseases and conditions. The present invention also provides methods for making compounds as mentioned above, and compositions which contain these compounds.

  本文披露了公式I'的化合物。公式I'的化合物抑制、调节和/或调控激酶受体，尤其是与细胞活动变化相关的Axl和Mer信号传导途径，包含这些化合物的组合物，并使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。本发明还提供了制备上述化合物的方法和包含这些化合物的组合物。
• Quinoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06630489B1

  公开（公告）日：2003-10-07

  The invention concerns quinoline derivatives of formula (I) wherein n is 0-3 and each R4, which may be the same or different, is a substituent such as halogeno, hydroxy, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, cyano or (1-6C)alkyl, or optionally substituted phenyl, phenoxy, anilino, N-(1-6C)alkylanilino, benzoyl or pyridyloxy; R1 and R2 is hydrogen or optionally substituted (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl or (2-6C)alkynyl; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the prevention or treatment of T cell mediated diseases or medical conditions

  本发明涉及式（I）的喹啉衍生物，其中n为0-3，每个R4（可以相同或不同）是取代基，例如卤素，羟基，氨基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基或（1-6C）烷基，或者可选取代的苯基，苯氧基，苯胺基，N-（1-6C）烷基苯胺基，苯甲酰基或吡啶氧基; R1和R2为氢或可选取代的（1-6C）烷基，（2-6C）烯基或（2-6C）炔基; 或其药学上可接受的盐; 用于制备它们的过程，含有它们的制药组合物以及它们在预防或治疗T细胞介导的疾病或医疗情况中的应用。
• COMPOUND HAVING TGF-BETA INHIBITORY ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1724268A1

  公开（公告）日：2006-11-22

  The present invention provides compounds of formula (I) or compounds of formula (II) and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. An objective of the present invention is to provide compounds having TGFβ inhibitory activity.

  本发明提供了式(I)化合物或式(II)化合物及其药学上可接受的盐或溶液。本发明的目的是提供具有 TGFβ 抑制活性的化合物。
• TYROSINE KINASE INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME
  申请人：GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP3293177A1

  公开（公告）日：2018-03-14

  The present invention relates to a tyrosine kinase inhibitor and a pharmaceutical composition comprising same. The tyrosine kinase inhibitor of the present invention has the structures as shown in the following formula (I) or (II):

  本发明涉及一种酪氨酸激酶抑制剂及其药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式（I）或（II）所示的结构：