4-((3-氯-4-甲氧基苄基)氨基)-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸 | 330786-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-((3-氯-4-甲氧基苄基)氨基)-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸
• 英文名称: 4-((3-chloro-4-methoxybenzyl)amino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 330786-34-0
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN₃O₃S
• 分子量: 339.802
• InChiKey: PXYYGISXAWKTCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-氯-4-甲氧基苄基)氨基)-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 阿伐那非
  参考文献：
  名称：

  一种用于制备阿伐那非的中间体及其制备方 法

  摘要：

  本发明提供了一种新的中间体Ⅳ，用于制备阿伐那非，该中间体具有如下通式Ⅳ：式中R代表以下基团：C1‑C20的烷基亚磺酰基、C1‑C20的烷基磺酰基。该中间体纯度高、适合工业化生产，可经过一步化学反应得到阿伐那非。本发明同时提供了该中间体的制备方法，及利用该中间体制备阿伐那非的方法。

  公开号：

  CN104059025B
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲氧基苄胺 在 四丁基溴化铵 、 水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 4-((3-氯-4-甲氧基苄基)氨基)-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AVANAFIL AND ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AVANAFIL ET DE SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种新型的化合物（II）及其在阿伐那非制备中的应用，[应在此处插入公式]其中R为-OH，-CI或-OR1，R1为C1到C3烷基。

  公开号：

  WO2015177807A1

文献信息

• Cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040142930A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  1. A cyclic compound of the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, 1 wherein X is ═CH— or ═N—, Y is —NH—, —NR 4 —, —S—, —O—, —CH═N—, —N═CH—, —N═N—, —CH═CH—, etc., R 1 is a lower alkoxy group, an amino group, a heterocyclic ring containing N atom(s), or a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s) (each of which is optionally substituted), R 2 is a lower alkylamino group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group substituted by an aromatic heterocyclic ring containing N atom(s), R 3 is an aryl group, a heterocyclic ring containing N atom(s), a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a cyclo lower alkoxy group, a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s), or an amino group (each of which is optionally substituted), and R 3 and a substituent in Y may be combined to form a lactone ring. The compound of the present invention has excellent selective PDE V inhibitory activity and therefore, is useful as a therapeutic or prophylactic drug for treating various diseases due to functional disorders on cGMP-signaling.

  化合物的公式（I）或其药理学上可接受的盐，其中X为═CH—或═N—，Y为—NH—，—NR4—，—S—，—O—，—CH═N—，—N═CH—，—N═N—，—CH═CH—等，R1为较低的烷氧基，氨基，含N原子的杂环环，或者由含N原子的杂环环取代的羟基（每个都可以取代），R2为较低的烷基氨基基，可以由芳基取代，较低的烷氧基，可以由芳基取代，由含N原子的芳基取代的较低的烷氧基，R3为芳基，含N原子的杂环环，较低的烷基，较低的烷氧基，环状较低的烷氧基，由含N原子的杂环环取代的羟基，或者氨基（每个都可以取代），R3和Y中的取代基可以结合形成内酯环。本发明的化合物具有优异的选择性PDE V抑制活性，因此，可用作治疗或预防因cGMP信号传导功能障碍引起的各种疾病的药物。
• Aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030032647A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  An aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compound of the formula (I): 1 wherein Ring A is a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heterocyclic group; R 1 is a substituted or unsubstituted lower alkyl group, —NH—Q—R 3 (R 3 is a substituted or unsubstituted nitrogen containing heterocyclic group, and Q is a lower alkylene group or a single bond), or —NH—R 4 (R 4 is a substituted or unsubstituted cycloalkyl group); R 2 is a substituted or unsubstituted aryl group; one of Y and Z is ═CH—, and the other is ═N—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, these compounds exhibiting excellent selective PDE V inhibitory activities, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of penile erectile dysfunction, etc.

  一种芳香性氮含量的6元环化合物，化学式为(I)：其中环A是取代或未取代的含氮杂环基团；R1是取代或未取代的较低烷基基团，-NH-Q-R3（R3是取代或未取代的含氮杂环基团，Q是较低烷基烃基团或单键），或-NH-R4（R4是取代或未取代的环烷基基团）；R2是取代或未取代的芳基团；Y和Z中的一个是═CH—，另一个是═N—，或其药学上可接受的盐，这些化合物表现出优异的选择性PDE V抑制活性，因此在预防或治疗阴茎勃起功能障碍等方面具有用处。
• Identification, synthesis and characterization of avanafil process impurities and determination by UPLC
  作者：Mengmeng Zhao、Xiaoxia Wu、Zengda Yu、Yunkai Sun、Zhao Liu、Jinqiao Yuan、Hu Liu、Yiping Jin

  DOI：10.1039/d2ra01224c

  日期：——

  process-related impurities of avanafil were investigated, and four kinds of impurities in several laboratory batches with a content of 0.29–1.63% were detected by the newly developed gradient ultra-high performance liquid chromatography (UPLC). Based on the synthesis route and UPLC-MS research, the impurities are inferred as Imp-A, Imp-B, Imp-C and Imp-D. The structures of the impurities were inferred

  阿伐那非是一种 5 型磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍。对阿伐那非的工艺相关杂质进行了调查，采用新开发的梯度超高效液相色谱（UPLC）检测出多个实验室批次中的4种杂质，含量为0.29%~1.63%。根据合成路线和UPLC-MS研究，推断杂质为Imp-A、Imp-B、Imp-C和Imp-D。杂质的结构通过 LC-MS 研究推断出来，并通过合成、核磁共振和质谱等光谱表征进行确认。尤其是Imp-D的合成为首次报道。采用Waters ACQUITY HSS C18（50 × 2.1 mm，粒径1.8 μm）色谱柱，35 ℃，甲酸铵为流动相，高效、选择性超高效液相色谱可很好地分离药物相关物质(20 mM) 和乙腈，并使用 DAD 检测器在 239 nm 处进行检测。该方法从专属性、线性、精密度、准确度和灵敏度等方面进行了验证，获得了满意的结果。结果表明，所开发的阿伐那非 UPLC 方法和所
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-4-[(3-CHLORO-4-METHOXYBENZYL)AMINO]-2-[2- (HYDROXYMETHYL)-1-PYRROLIDINYL]-N-(2-PYRIMIDINYL METHYL-5-PYRIMIDINE CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (S)-4-[(3-CHLORO -4-MÉTHOXYBENZYL)AMINO]-2-[2- (HYDROXYMÉTHYL)-1-PYRROLIDINYL-N-(2-PYRIMIDINYL MÉTHYL-5-PYRIMIDINE CARBOXAMIDE
  申请人：MSN LAB PRIVATE LTD

  公开号：WO2015001567A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention relates to an improved process for the preparation of (S)-4-[(3- chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2-(hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]-N-(2-pyrimidinyl ethyl)- 5-pyrimidine carboxamide compound of formula-1 represented by the following structural formula.

  本发明涉及一种改进的制备(S)-4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-N-(2-嘧啶基乙基)-5-嘧啶羧酰胺化合物的方法，该化合物的化学式为1，其结构式如下：
• 阿伐那非的合成方法
  申请人：安润医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN104710411B

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明提供了一种阿伐那非的合成方法，化合物(18)与化合物(13)或(3)发生亲核取代反应，再经水解后得到化合物(21)或(22)，再与烃基磺酰氯或特戊酰氯反应得到混合酸酐，混合酸酐与化合物(23)反应得到化合物(24)或(25)，然后化合物(24)经氧化后与化合物(9)反应得到阿伐那非，或者化合物(25)直接与化合物(9)反应得到阿伐那非。本发明的合成方法可控性强、步骤简单，且收率高，成本低，适合于工业化生产反应路线如下：