4-((3-氯-4-氟苯基磺酰胺)甲基)苯甲酸 | 690646-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-((3-氯-4-氟苯基磺酰胺)甲基)苯甲酸
• 英文名称: 4-{[(3-chloro-4-fluorophenyl)sulfonamido]methyl}benzoic acid
• 英文别名: 4-[(3-chloro-4-fluoro-phenylsulfonamido)methyl]benzoic acid；4-(3-chloro-4-fluorophenylsulfonamidomethyl)benzoic acid；4-({[(3-Chloro-4-fluorophenyl)sulfonyl]amino}methyl)benzoic acid；4-[[(3-chloro-4-fluorophenyl)sulfonylamino]methyl]benzoic acid
• CAS: 690646-06-1
• 化学式: C₁₄H₁₁ClFNO₄S
• mdl: MFCD04614084
• 分子量: 343.763
• InChiKey: XDBMHGBVEFTTBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：密封、干燥、避光，适宜温度为2-8℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-氯-4-氟苯基磺酰胺)甲基)苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 3-chloro-4-fluoro-N-[4-({2-[(naphthalen-2-yl)carbonyl]hydrazino}carbonyl)benzyl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  GluN2A选择性NMDA受体拮抗剂TCN-201的苯甲酰肼部分的系统变异

  摘要：

  含有N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）的GluN2A是中枢神经系统中的重要离子通道，并且高度参与几种不同的神经生理学过程以及神经病理生理学过程。但是，目前尚不清楚这些过程中含NMDAR的GluN2A的贡献。因此，需要高选择性的化合物来进一步研究这些离子通道。2010年，TCN-201（2）被报道为最早的选择性负变构调节剂之一。而2的结合位点并且最近已经报道了苯磺酰胺部分的取代方式的影响，二酰基肼部分与连接的苯基部分的详细的结构-活性-关系仍然缺失。为了检查这些部分和结合位点之间的关键相互作用，合成了具有修饰的二酰基肼部分的几种TCN-201类似物。通过使用表达非洲爪蟾的GluN1a / GluN2A的两电极电压钳（TEVC）实验记录了负变构效应卵母细胞。我们的数据得出的结论是，末端苯基部分与GluN1a亚基Arg755的胍基部分发生阳离子-π相互作用，这对高活性起着至关重要的作用。另

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.006
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-[(3-chloro-4-fluoro-phenylsulfonamido)methyl]benzoate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以79.3%的产率得到4-((3-氯-4-氟苯基磺酰胺)甲基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  4-（苯磺酰胺基甲基）苯甲酰胺作为1β型11β-羟基类固醇脱氢酶的有效抑制剂和选择性抑制剂，在糖尿病ob / ob小鼠中具有功效

  摘要：

  1型11β-羟类固醇脱氢酶的选择性抑制剂（11β-HSD1）具有治疗2型糖尿病的巨大潜力。本文介绍了4-（苯基磺酰胺基甲基）苯甲酰胺作为11β-HSD1抑制剂的合成，结构-活性关系和功效评估。通过修改我们最初的铅5，我们已经确定了有效的和选择性的11β-HSD1抑制剂，例如11n，当在糖尿病ob / ob小鼠中腹膜内给药时，它们表现出改善的血糖控制，降低的血脂和增强的胰岛素敏感性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.05.033

文献信息

• Systematic variation of the benzenesulfonamide part of the GluN2A selective NMDA receptor antagonist TCN-201
  作者：Sebastian L. Müller、Julian A. Schreiber、Dirk Schepmann、Nathalie Strutz-Seebohm、Guiscard Seebohm、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.018

  日期：2017.3

  GluN2A subunit containing N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) are highly involved in various physiological processes in the central nervous system, but also in some diseases, such as anxiety, depression and schizophrenia. However, the role of GluN2A subunit containing NMDARs in pathological processes is not exactly elucidated. In order to obtain potent and selective inhibitors of GluN2A subunit containing NMDARs, the selective negative allosteric modulator 2 was systematically modified at the benzenesulfonamide part. The activity of the test compounds was recorded in two electrode voltage clamp experiments using Xenopus laevis oocytes expressing exclusively NMDARs with GluN1a and GluN2A subunits. It was found that halogen atoms in 3-position of the benzenesulfonamide part result in high GluN2A antagonistic activity. With an IC50 value of 204 nM the 3-bromo derivative 5i (N-4-[(2-benzoylhydrazino) carbonyl]benzyl}-3-bromobenzenesulfonamide) has 2.5-fold higher antagonistic activity than the lead compound 2 and represents our new lead compound. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Systematic variation of the benzoylhydrazine moiety of the GluN2A selective NMDA receptor antagonist TCN-201
  作者：Julian A. Schreiber、Sebastian L. Müller、Stefanie E. Westphälinger、Dirk Schepmann、Nathalie Strutz-Seebohm、Guiscard Seebohm、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.006

  日期：2018.10

  selective negative allosteric modulators was reported. While the binding site of 2 and the influence of the substitution pattern of the benzenesulfonamide part has been reported recently, detailed structure-activity-relationships of the diacylhydrazine part and the linked phenyl moiety are still missing. In order to examine the critical interactions between these moieties and the binding site, several TCN-201

  含有N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）的GluN2A是中枢神经系统中的重要离子通道，并且高度参与几种不同的神经生理学过程以及神经病理生理学过程。但是，目前尚不清楚这些过程中含NMDAR的GluN2A的贡献。因此，需要高选择性的化合物来进一步研究这些离子通道。2010年，TCN-201（2）被报道为最早的选择性负变构调节剂之一。而2的结合位点并且最近已经报道了苯磺酰胺部分的取代方式的影响，二酰基肼部分与连接的苯基部分的详细的结构-活性-关系仍然缺失。为了检查这些部分和结合位点之间的关键相互作用，合成了具有修饰的二酰基肼部分的几种TCN-201类似物。通过使用表达非洲爪蟾的GluN1a / GluN2A的两电极电压钳（TEVC）实验记录了负变构效应卵母细胞。我们的数据得出的结论是，末端苯基部分与GluN1a亚基Arg755的胍基部分发生阳离子-π相互作用，这对高活性起着至关重要的作用。另
• 4-(Phenylsulfonamidomethyl)benzamides as potent and selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 with efficacy in diabetic ob/ob mice
  作者：Xu Zhang、Zhou Zhou、Huaiyu Yang、Junhua Chen、Ying Feng、Lili Du、Ying Leng、Jianhua Shen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.033

  日期：2009.8

  Selective inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) have considerable potential as treatments for type 2 diabetes. Presented herein are the syntheses, structure–activity relationships, and efficacy evaluation of 4-(phenylsulfonamidomethyl)benzamides as 11β-HSD1 inhibitors. Through modification of our initial lead 5, we have identified potent and selective 11β-HSD1 inhibitors

  1型11β-羟类固醇脱氢酶的选择性抑制剂（11β-HSD1）具有治疗2型糖尿病的巨大潜力。本文介绍了4-（苯基磺酰胺基甲基）苯甲酰胺作为11β-HSD1抑制剂的合成，结构-活性关系和功效评估。通过修改我们最初的铅5，我们已经确定了有效的和选择性的11β-HSD1抑制剂，例如11n，当在糖尿病ob / ob小鼠中腹膜内给药时，它们表现出改善的血糖控制，降低的血脂和增强的胰岛素敏感性。