4-((5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯 | 94497-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 4-((5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-<(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbamoyl>benzoate
• 英文别名: terephthalic acid mono-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylamide methyl ester；methyl 4-((5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbamoyl)benzoate；tamibarotene methyl ester；methyl 4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-carbamoyl]benzoate；N-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-terephthalamic acid methyl ester；methyl 4-[(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)carbamoyl]benzoate
• CAS: 94497-53-7
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₃
• 分子量: 365.472
• InChiKey: CBBXAIYXFKPCMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  211-212 ºC
• 沸点：
  433.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.107

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 他米巴罗汀
  参考文献：
  名称：

  视黄苯甲酸。1.芳族酰胺与类视色素活性的结构-活性关系。

  摘要：

  已显示两种类型的芳族酰胺，对苯二甲酸单苯胺和（芳基甲酰胺基）苯甲酸具有有效的类维生素A活性，可以归类为类维生素A。基于对人早幼粒细胞白血病细胞HL-60的分化诱导活性，讨论了这些酰胺的构效关系。在通式4（X ＝ NHCO或CONH）中，引起类视色素活性的必要因素是在其间位的中等尺寸烷基（异丙基，叔丁基等）和在其对位的羧基。另一个苯环。酰胺结构的键可以颠倒，该部分显然具有将两个苯环相对于彼此定位在适当位置的作用。推测是由于所得的构象变化，在酰胺基邻位的环位置取代或酰胺基的N-甲基化导致活性降低。显然，苄基甲基和羧基的相互取向以及它们之间的距离是决定类视色素活性的必要因素。在合成的化合物中，4-[（（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）氨基甲酰基]苯甲酸（Am80）和4-[（5,6，在该测定中，7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基[羧酰胺基]苯甲酸（Am580）的

  DOI：

  10.1021/jm00119a021
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯-2,5-二甲基己烷 在 aluminum (III) chloride 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 4-((5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型他巴巴汀衍生物作为多靶点抗癌药的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  通过将细胞毒剂5-氟尿嘧啶（5-FU）与他米巴罗汀通过酯偶联，合成了一种新的他米巴罗汀衍生物。评估了该杂合药物（化合物10）在体外对人白血病U937，HL-60和K562细胞系的抗增殖活性。结果表明，化合物10比阳性对照他米巴罗汀具有更强的抗白血病活性。此外，化合物10的初步稳定性测试表明它可以在体外显着释放他米巴罗汀和5-FU。这些有趣的结果对于开发更有效的人类白血病药物具有重要意义。

  DOI：

  10.2174/157018081308160826182531

文献信息

• RETINOID PRODRUG COMPOUND
  申请人：Muratake Hideaki

  公开号：US20100286427A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  A compound represented by the following general formula (I): [R 1 to R 5 represent hydrogen atom, an alkyl group, or a trialkylsilyl group, X represents —NH—CO—, —CO—NH—, —N(COR 6 )—CO—, —CO—N(COR 7 )— (R 6 and R 7 represent a lower alkoxy group, or a carboxy-substituted phenyl group) etc.; and Z represents —Y—CH(R 12 )—COOH, —CHO, —CH═CH—COOH, or —COOR 13 (Y represents a single bond, —CH 2 —, —CH(OH)—, —CO—, —CO—NH—, or —CO—NH—CH 2 —CO—NH—, R 12 represents hydrogen atom or a lower alkyl group, and R 13 represents hydrogen atom, —CH(R 14 )—COOH(R 14 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, or hydroxy group), —[CH 2 CH 2 —O] n —CH 2 —CH 2 —OH, —CH 2 —O—[CH 2 CH 2 —O] m —CH 2 —OH, or —[CH(CH 3 )—CO—O] p —CH(CH 3 )—COOH (m, n and p represent an integer of 1 to 100))], a salt thereof or an ester thereof, which has a property of being converted into a retinoid after absorption in vivo.

  由以下一般式（I）表示的化合物： [R1至R5代表氢原子、烷基或三烷基硅基，X代表—NH—CO—、—CO—NH—、—N(COR6)—CO—、—CO—N(COR7)—（R6和R7代表较低的烷氧基或羧基取代的苯基）等；Z代表—Y—CH(R12)—COOH、—CHO、—CH═CH—COOH或—COOR13（Y代表单键、—CH2—、—CH(OH)—、—CO—、—CO—NH—或—CO—NH—CH2—CO—NH—，R12代表氢原子或较低的烷基，R13代表氢原子、—CH(R14)—COOH（R14代表氢原子、较低的烷基或羟基），—[CH2CH2—O]n—CH2—CH2—OH、—CH2—O—[CH2CH2—O]m—CH2—OH或—[CH(CH3)—CO—O]p—CH(CH3)—COOH（m、n和p代表1至100的整数）]，其盐或酯，具有在体内吸收后转化为视黄醇类物质的特性。
• Tricyclic hydroxamate and benzaminde derivatives, compositions and methods
  申请人：Exonhit Therapeutics S.A.

  公开号：EP1541549A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The present invention relates to compounds and methods for inhibiting histone deacetylase enzymatic activity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit histone deacetylases (HDACs), and in the treatment of conditions mediated by HDAC, cancer, proliferative conditions, psoriasis, and also central nervous system diseases. It further deals with processes for preparing said compounds.

  本发明涉及抑制组蛋白去乙酰化酶酶活性的化合物和方法。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在体外和体内使用这些化合物和组合物来抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）并治疗由HDAC介导的疾病，如癌症、增生性疾病、牛皮癣以及中枢神经系统疾病。此外，本发明还涉及制备上述化合物的方法。
• Method for preparing benzoic acid derivatives
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US05214202A1

  公开（公告）日：1993-05-25

  This invention relates to a synthesis method favorable for the industrial production of a benzoic acid derivative having a retinoid activity of the general formula: ##STR1## wherein the derivative can be obtained by a simple procedure in safety with high yield. Specifically, this invention relates to a synthesis method characterized in that only one vessel is needed for several reactions in the different steps of subjecting acetanilide as a starting material, which is readily available and safe to handle, to Friedel-Crafts reaction with 2,5-dimethyl-2,5-dichlorohexane; subjecting the thus obtained compound to acyl exchange reaction with monomethyl ester terephthalic chloride, followed by hydrolysis; and recrystallizing from a mixture of methanol and water. Moreover, the crystals in novel form obtained by the synthesis method of this invention are suitable for formulation, because the amount of solvents remaining therein after recrystallization is small and the grain size thereof is uniform.

  本发明涉及一种有利于工业生产具有视黄醛活性的苯甲酸衍生物的合成方法，其一般式为：##STR1##其中，该衍生物可以通过简单的程序以高产率安全地获得。具体来说，本发明涉及一种合成方法，其特征在于只需要一个容器，在不同的步骤中将乙酰苯胺作为起始物质，与易得且安全处理的2,5-二甲基-2,5-二氯己烷进行弗里德尔-克拉夫茨反应；将得到的化合物与单甲酯对苯二甲酸氯化物进行酰基交换反应，随后进行水解；并从甲醇和水的混合物中重结晶。此外，通过本发明的合成方法获得的新型晶体形式适合制剂，因为重结晶后残留在其中的溶剂量很小，其粒度均匀。
• Synthesis of Am80 (Tamibarotene) Prodrug Candidates, Congeners and Metabolites
  作者：Hideaki Muratake、Yohei Amano、Takahiro Toda、Kiyoshi Sugiyama、Koichi Shudo

  DOI：10.1248/cpb.c13-00356

  日期：——

  Compound 1 (IT-M-07000) was previously reported as a candidate prodrug of Am80 (Tamibarotene; used to treat acute promyelocytic leukemia), and shown to be efficiently metabolized to Am80 via β-oxidation. Here, we describe in detail the synthesis of 1, together with another tetradeuterated candidate prodrug, IT-YA-00616 (2), as well as two congeners, and several metabolic intermediates of 1 previously detected in mouse plasma.

  化合物 1（IT-M-07000）曾被报道为 Am80（Tamibarotene，用于治疗急性早幼粒细胞白血病）的候选原药，并被证明可通过β-氧化作用有效地代谢为 Am80。在此，我们详细介绍了 1 的合成、另一种四氚代候选原药 IT-YA-00616 (2)、两种同系物以及之前在小鼠血浆中检测到的 1 的几种代谢中间体。
• New type inducers of differentiation of human HL-60 promyelocytic leukemia cells. Terephthalic anilides.
  作者：Hiroyuki Kagechika、Emiko Kawachi、Yuichi Hashimoto、Koichi Shudo

  DOI：10.1248/cpb.32.4209

  日期：——

  Induction of terminal differentiation of human myelogenous leukemia cells, HL-60, was caused by terephthalic acid mono-5, 5, 8, 8-tetramethyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro-2-naphthylamide. The differentiated cells are morphologically and functionally granulocyte-like. The minimum concentration for detectable activity is less than 10-10M (0.04 ng/ml), and differentiation reaches a maximum at about 10-8-10-9M.

  人骨髓性白血病细胞 HL-60 的终末分化诱导是由对苯二甲酸单-5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘酰胺引起的。分化的细胞在形态和功能上类似于粒细胞。可检测活性的最低浓度小于10-10M (0.04 ng/ml)，分化在约10-8-10-9M时达到最大值。