3-[4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbamoyl]phenyl]propionic acid | 1020281-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3-[4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbamoyl]phenyl]propionic acid
• 英文别名: 3-[4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)carbamoyl]phenyl]propionic acid；3-[4-[(5,5,8,8-Tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)carbamoyl]phenyl]propanoic acid
• CAS: 1020281-19-9
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₃
• 分子量: 379.499
• InChiKey: JSQXJJLGTOMPIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbamoyl]phenyl]propionic acid 在 二氢吡啶 、 重水 、 L-脯氨酸 作用下， 以 吡啶 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3-[4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)carbamoyl]phenyl]propionic acid-2,2-d₂
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Am80 (Tamibarotene) Prodrug Candidates, Congeners and Metabolites

  摘要：

  化合物 1（IT-M-07000）曾被报道为 Am80（Tamibarotene，用于治疗急性早幼粒细胞白血病）的候选原药，并被证明可通过β-氧化作用有效地代谢为 Am80。在此，我们详细介绍了 1 的合成、另一种四氚代候选原药 IT-YA-00616 (2)、两种同系物以及之前在小鼠血浆中检测到的 1 的几种代谢中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00356
• 作为产物：
  描述：

  他米巴罗汀 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -20.0~64.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.5h， 生成 3-[4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbamoyl]phenyl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Am80 (Tamibarotene) Prodrug Candidates, Congeners and Metabolites

  摘要：

  化合物 1（IT-M-07000）曾被报道为 Am80（Tamibarotene，用于治疗急性早幼粒细胞白血病）的候选原药，并被证明可通过β-氧化作用有效地代谢为 Am80。在此，我们详细介绍了 1 的合成、另一种四氚代候选原药 IT-YA-00616 (2)、两种同系物以及之前在小鼠血浆中检测到的 1 的几种代谢中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00356

文献信息

• RETINOID PRODRUG COMPOUND
  申请人：Muratake Hideaki

  公开号：US20100286427A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  A compound represented by the following general formula (I): [R 1 to R 5 represent hydrogen atom, an alkyl group, or a trialkylsilyl group, X represents —NH—CO—, —CO—NH—, —N(COR 6 )—CO—, —CO—N(COR 7 )— (R 6 and R 7 represent a lower alkoxy group, or a carboxy-substituted phenyl group) etc.; and Z represents —Y—CH(R 12 )—COOH, —CHO, —CH═CH—COOH, or —COOR 13 (Y represents a single bond, —CH 2 —, —CH(OH)—, —CO—, —CO—NH—, or —CO—NH—CH 2 —CO—NH—, R 12 represents hydrogen atom or a lower alkyl group, and R 13 represents hydrogen atom, —CH(R 14 )—COOH(R 14 represents hydrogen atom, a lower alkyl group, or hydroxy group), —[CH 2 CH 2 —O] n —CH 2 —CH 2 —OH, —CH 2 —O—[CH 2 CH 2 —O] m —CH 2 —OH, or —[CH(CH 3 )—CO—O] p —CH(CH 3 )—COOH (m, n and p represent an integer of 1 to 100))], a salt thereof or an ester thereof, which has a property of being converted into a retinoid after absorption in vivo.

  由以下一般式（I）表示的化合物： [R1至R5代表氢原子、烷基或三烷基硅基，X代表—NH—CO—、—CO—NH—、—N(COR6)—CO—、—CO—N(COR7)—（R6和R7代表较低的烷氧基或羧基取代的苯基）等；Z代表—Y—CH(R12)—COOH、—CHO、—CH═CH—COOH或—COOR13（Y代表单键、—CH2—、—CH(OH)—、—CO—、—CO—NH—或—CO—NH—CH2—CO—NH—，R12代表氢原子或较低的烷基，R13代表氢原子、—CH(R14)—COOH（R14代表氢原子、较低的烷基或羟基），—[CH2CH2—O]n—CH2—CH2—OH、—CH2—O—[CH2CH2—O]m—CH2—OH或—[CH(CH3)—CO—O]p—CH(CH3)—COOH（m、n和p代表1至100的整数）]，其盐或酯，具有在体内吸收后转化为视黄醇类物质的特性。
• DEUTERATED PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Muratake Hideaki

  公开号：US20140121407A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  A compound corresponding to 3-[4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbamoyl]phenyl]propionic acid in which a part or all of hydrogen atoms in the ethylene group constituting the propionic acid moiety are replaced with deuterium atoms, a salt thereof, or an ester thereof, and a prodrug for releasing Am80 as an active medicament after being absorbed into a living body, which comprises the aforementioned compound, a salt thereof, or an ester thereof as an active ingredient.

  一种与3-[4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰基]苯基]丙酸相对应的化合物，其中构成丙酸基团的乙烯基中的部分或全部氢原子被氘原子取代，其盐或酯，以及一种前药，通过在进入生物体后释放Am80作为活性药物，其包括上述化合物、其盐或酯作为活性成分。
• US8633335B2
  申请人：——

  公开号：US8633335B2

  公开（公告）日：2014-01-21
• [EN] DEUTERATED PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ACIDE PHÉNYLPROPIONIQUE DEUTÉRÉ
  申请人：RES FOUND ITSUU LAB

  公开号：WO2013005753A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  　3-[4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-2-ナフタレニル)カルバモイル]フェニル]プロピオン酸においてプロピオン酸を構成するエチレン基の水素原子の一部又は全部が重水素で置換された化合物又はその塩、あるいはそのエステル、及び生体内に吸収された後に活性薬物としてAm80を放出するためのプロドラッグであって上記化合物又はその塩、あるいはそのエステルを有効成分として含むプロドラッグ。
• Synthesis of Am80 (Tamibarotene) Prodrug Candidates, Congeners and Metabolites
  作者：Hideaki Muratake、Yohei Amano、Takahiro Toda、Kiyoshi Sugiyama、Koichi Shudo

  DOI：10.1248/cpb.c13-00356

  日期：——

  Compound 1 (IT-M-07000) was previously reported as a candidate prodrug of Am80 (Tamibarotene; used to treat acute promyelocytic leukemia), and shown to be efficiently metabolized to Am80 via β-oxidation. Here, we describe in detail the synthesis of 1, together with another tetradeuterated candidate prodrug, IT-YA-00616 (2), as well as two congeners, and several metabolic intermediates of 1 previously detected in mouse plasma.

  化合物 1（IT-M-07000）曾被报道为 Am80（Tamibarotene，用于治疗急性早幼粒细胞白血病）的候选原药，并被证明可通过β-氧化作用有效地代谢为 Am80。在此，我们详细介绍了 1 的合成、另一种四氚代候选原药 IT-YA-00616 (2)、两种同系物以及之前在小鼠血浆中检测到的 1 的几种代谢中间体。