N-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘)乙酰胺 (他米巴罗汀) | 139162-43-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: N-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘)乙酰胺 (他米巴罗汀)
• 中文别名: N-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘)乙酰胺(他米巴罗汀)；N-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘)乙酰胺；他米巴罗汀片
• 英文名称: N-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-acetamide
• 英文别名: N-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetamide；1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetramethyl-6-acetaminonaphthalene；6-acetamido-1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetramethylnaphthalene；N-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)acetamide
• CAS: 139162-43-9
• 化学式: C₁₆H₂₃NO
• 分子量: 245.365
• InChiKey: CUMBLUSSCDUGRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.6±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.996

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘)乙酰胺 (他米巴罗汀) 在 sodium hydroxide 、 magnesium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以1.2 g (86%)的产率得到N-ethyl-N-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Substituted urea retinoid agonists

  摘要：

  当前发明提供了新颖的化合物，用于治疗或预防肺气肿、癌症和皮肤病，适用于治疗或预防肺气肿、癌症和皮肤病的药物组合物，以及用于将配方输送到患有肺气肿、癌症和皮肤病的哺乳动物的肺部的方法。

  公开号：

  US20030125383A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲基-2,5-己二醇 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘)乙酰胺 (他米巴罗汀)
  参考文献：
  名称：

  生物活性分子发现中的古巴范式：进一步的范围，局限性和环辛酸酯的互补性。

  摘要：

  在广泛的研究中进一步探索了古巴苯环生物立体异构体范式，涵盖了广泛的药物和农用化学模板，其中包括抗生素（头孢克洛，青霉素G）和抗组胺药（苯海拉明），平滑肌松弛剂（金银花），麻醉剂（氯胺酮） ），农药杀虫剂（triflumuron），抗寄生虫药（苯并硝唑）和抗癌剂（他米巴罗汀）。这项研究从合成相容性和物理性质匹配两方面突出了将古巴人纳入生物活性分子发现的范围和局限性。在Chagas病抗寄生虫苯并硝唑的情况下，Cuban保持了生物等排作用，尽管在抗癌药（他米巴罗汀）方面活性较低。发现应用环辛酸酯（COT）（生物）基序补体相对于苯母体可优化苯硝唑，并在他米巴罗汀的情况下相对于古巴类似物具有增强的抗癌活性。像所有生物等排体，支架和生物基序一样，也存在局限性（例如合成实现），在此使用失败的示例对它们进行了特别强调。迄今为止，由我们小组准备的所有模板的摘要均经过了生物学评估，这强烈支持以下观点：古巴是生

  DOI：

  10.1039/c9ob01238a

文献信息

• 抗がん剤デリバリー分子
  申请人：京都府公立大学法人

  公开号：JP2017071567A

  公开（公告）日：2017-04-13

  【課題】本発明は、リシン特異的脱メチル化酵素1 (Lysine-specific demethylase 1, LSD1) を高発現するがん細胞を標的とした抗がん剤として用いることができる化合物又はその塩を提供することを課題とする。【解決手段】下記式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される塩。［式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ、Ｚ、ｐ、ｑ、＊１及び＊２は、明細書中に定義するとおり。］【選択図】なし

  本发明旨在提供一种可用作靶向表达赖氨酸特异性去甲基酶1（Lysine-specific demethylase 1, LSD1）高表达的癌细胞的抗癌剂的化合物或其可接受的药学盐。解决方案是下述式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。【选择图】无
• Method for preparing benzoic acid derivatives
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US05214202A1

  公开（公告）日：1993-05-25

  This invention relates to a synthesis method favorable for the industrial production of a benzoic acid derivative having a retinoid activity of the general formula: ##STR1## wherein the derivative can be obtained by a simple procedure in safety with high yield. Specifically, this invention relates to a synthesis method characterized in that only one vessel is needed for several reactions in the different steps of subjecting acetanilide as a starting material, which is readily available and safe to handle, to Friedel-Crafts reaction with 2,5-dimethyl-2,5-dichlorohexane; subjecting the thus obtained compound to acyl exchange reaction with monomethyl ester terephthalic chloride, followed by hydrolysis; and recrystallizing from a mixture of methanol and water. Moreover, the crystals in novel form obtained by the synthesis method of this invention are suitable for formulation, because the amount of solvents remaining therein after recrystallization is small and the grain size thereof is uniform.

  本发明涉及一种有利于工业生产具有视黄醛活性的苯甲酸衍生物的合成方法，其一般式为：##STR1##其中，该衍生物可以通过简单的程序以高产率安全地获得。具体来说，本发明涉及一种合成方法，其特征在于只需要一个容器，在不同的步骤中将乙酰苯胺作为起始物质，与易得且安全处理的2,5-二甲基-2,5-二氯己烷进行弗里德尔-克拉夫茨反应；将得到的化合物与单甲酯对苯二甲酸氯化物进行酰基交换反应，随后进行水解；并从甲醇和水的混合物中重结晶。此外，通过本发明的合成方法获得的新型晶体形式适合制剂，因为重结晶后残留在其中的溶剂量很小，其粒度均匀。
• Aminocarbonylation Reaction Using a Pd–Sn Heterobimetallic Catalyst: Three-Component Coupling for Direct Access of the Amide Functionality
  作者：Anuradha Mohanty、Soheli Sadhukhan、Mukesh Kumar Nayak、Sujit Roy

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02087

  日期：2024.1.19

  PdCl(PPh3)2SnCl3, efficiently catalyzes the aminocarbonylation reaction of aryl iodides with amines under the atmospheric pressure of CO in the absence of a base and additive. Primary, secondary, and alkyl amines all afforded the corresponding amides in good to excellent yields with high selectivity. A broad range of functional groups were tolerated. The method was further extended to the synthesis of biologically

  异双金属“Pd-Sn”催化剂，即PdCl(PPh 3 ) 2 SnCl 3 ，在没有碱和添加剂存在的情况下，在CO大气压下有效催化芳基碘化物与胺的氨基羰基化反应。伯胺、仲胺和烷基胺均以良好至优异的收率和高选择性提供相应的酰胺。广泛的功能组是可以耐受的。该方法进一步扩展到在三乙胺存在下合成具有生物活性的异吲哚啉-1,3-二酮。提出了该反应的机理。
• NOVEL PROCESS FOR PRODUCING BENZOIC ACID DERIVATIVE
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP0478787A1

  公开（公告）日：1992-04-08

  An industrially advantageous process for producing a benzoic acid derivative of general formula (V), having a retinoid activity readily at a high yield safely. The process comprises the steps of conducting the Friedel-Crafts reaction between acetanilide, which is easily available and safely handleable, and 2,5-dimethyl-2,5-dichlorohexane, conducting acyl interchange between the reaction product and monomethyl ester chloride of terephthalic acid, hydrolyzing the reaction product, and recrystallizing the hydrolyzate from methanol/water, wherein these various steps of reaction are conduct in one and the same vessel. The crystals of the obtained compound are suitable for pharmaceutical preparation because they contain a reduced amount of a residual recrystallization solvent and have uniform particle sizes.

  一种工业化生产通式(V)苯甲酸衍生物的有利工艺，该衍生物具有视黄醇活性，易于安全高产。该工艺包括以下步骤：在乙酰苯胺和 2,5-二甲基-2,5-二氯已烷之间进行 Friedel-Crafts 反应，在反应产物和对苯二甲酸单甲酯酰氯之间进行酰基交换，水解反应产物，以及从甲醇/水中重结晶水解产物，其中这些反应的不同步骤在同一容器中进行。所得到的化合物晶体适用于药物制剂，因为它们含有较少的残留重结晶溶剂，且粒度均匀。
• Retinobenzoic Acids. 6. Retinoid Antagonists with a Heterocyclic Ring
  作者：Laurence Eyrolles、Hiroyuki Kagechika、Emiko Kawachi、Hiroshi Fukasawa、Tohru Iijima、Youko Matsushima、Yuichi Hashimoto、Koichi Shudo

  DOI：10.1021/jm00036a017

  日期：1994.5

  Several candidate retinoid antagonists were designed on the basis of the ligand superfamily concept and synthesized. Retinoidal activities of these benzimidazole and benzodiazepine derivatives were examined by assay of differentiation-inducing activity on human promyelocytic leukemia cell line HL-60. The parent benzimidazole derivative, 4-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnapth[2,3-d]imidazol-2-yl)benzoic acid (7a), and related compounds with a small alkyl group instead of the hydrogen on the nitrogen (N-1) atom of the imidazole ring exhibited retinoidal activity, and the potency strongly depended on the bulkiness of the substituent. The compounds having a phenyl or benzyl group on the nitrogen lacked differentiation-inducing activity on HL-60 cells and acted as antagonists to the potent retinoid 4-[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-napthalenyl)carbamoyl]benzoic acid (Am80). Among the compounds possessing a seven-membered heterocyclic ring as a linking group, 4-(5H-7,8,9,10-tetrahydro-5,7,7,10,10-pentamethylbenzo[e]naphtho[2,3-b][1,4]diazepin-13-yl)benzoic acid (16) also exhibited the antagonistic activity. The binding abilities of these compounds to retinoic acid receptors ct and P were consistent with their potency for the inhibition of HL-60 cell differentiation induced by the retinoid Am80.