methyl 3,4-di-O-benzyl-2,6-di-O-propargyl-α-D-glucopyranoside | 1174578-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3,4-di-O-benzyl-2,6-di-O-propargyl-α-D-glucopyranoside
• CAS: 1174578-68-7
• 化学式: C₂₇H₃₀O₆
• 分子量: 450.532
• InChiKey: NHUZWCBEHJJVAF-SEFGFODJSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  55.38
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3,4-di-O-benzyl-2,6-di-O-propargyl-α-D-glucopyranoside 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl 3,4-di-O-benzyl-2,6-di-O-{1-[(1(S)-carboxy-2-phenylethyl)]-4-methyl-1H-1,2,3-triazole-4-yl}-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted construction of triazole-linked amino acid–glucoside conjugates as novel PTP1B inhibitors

  摘要：

  人们对开发用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症和乳腺癌的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂越来越感兴趣。我们在此报告了一系列单苯丙氨酸和双苯丙氨酸及酪氨酸葡萄糖苷衍生物作为新型 PTP1B 抑制剂的鉴定结果。通过微波辅助 Cu(I)催化的叠氮烷烃环加成法，我们高效地构建了在葡萄糖基支架的 6-、2,3-、2,6-、3,4- 和 4,6 位上含有一个或两个苯丙氨酸或酪氨酸衍生物的化合物，并获得了中等至优异的产率。通过连续的生物学测定，这些化合物被确定为新型 PTP1B 抑制剂，其中 4,6-二取代酪氨酰葡萄糖苷的抑制作用最强。动力学研究表明，单链和双链三唑糖基酸都是典型的竞争性抑制剂，而对 PTP1B 也有抑制活性的双链三唑酯则显示出混合型抑制模式。此外，对接模拟还合理地提出了这些化合物与酶靶的不同结合模式。

  DOI：

  10.1039/c0nj00835d
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3,4-di-O-benzyl-α-D-glucopyranoside 、 3-溴丙炔 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.66h， 以90.5%的产率得到methyl 3,4-di-O-benzyl-2,6-di-O-propargyl-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted construction of triazole-linked amino acid–glucoside conjugates as novel PTP1B inhibitors

  摘要：

  人们对开发用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症和乳腺癌的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂越来越感兴趣。我们在此报告了一系列单苯丙氨酸和双苯丙氨酸及酪氨酸葡萄糖苷衍生物作为新型 PTP1B 抑制剂的鉴定结果。通过微波辅助 Cu(I)催化的叠氮烷烃环加成法，我们高效地构建了在葡萄糖基支架的 6-、2,3-、2,6-、3,4- 和 4,6 位上含有一个或两个苯丙氨酸或酪氨酸衍生物的化合物，并获得了中等至优异的产率。通过连续的生物学测定，这些化合物被确定为新型 PTP1B 抑制剂，其中 4,6-二取代酪氨酰葡萄糖苷的抑制作用最强。动力学研究表明，单链和双链三唑糖基酸都是典型的竞争性抑制剂，而对 PTP1B 也有抑制活性的双链三唑酯则显示出混合型抑制模式。此外，对接模拟还合理地提出了这些化合物与酶靶的不同结合模式。

  DOI：

  10.1039/c0nj00835d

文献信息

• Monosaccharide as a Central Scaffold Toward the Construction of Salicylate-Based Bidentate PTP1B Inhibitors via Click Chemistry
  作者：Yan-Hui Tang、Min Hu、Xiao-Peng He、Sando Fahnbulleh、Cui Li、Li-Xin Gao、Li Sheng、Yun Tang、Jia Li、Guo-Rong Chen

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.3.1000

  日期：2011.3.20

  The discovery of carbohydrate-based bioactive compounds has recently received considerable interest in the drug development. This paper stresses on the application of 1-methoxy-O-glucoside as the central scaffold, whereas salicylic pharmacophores were introduced with diverse spatial orientations probing into the structural preference of an enzymatic target, i.e. protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B)

  基于碳水化合物的生物活性化合物的发现最近在药物开发中引起了相当大的兴趣。本文强调1-甲氧基-O-葡萄糖苷作为中心支架的应用，而水杨酸药效团则以不同的空间方向被引入，以探索酶靶点的结构偏好，即蛋白质酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)。通过采用区域选择性保护和去保护策略，预先合成了 2,6-、3,4-、4,6- 和 2,3-二-O-丙炔基 1-甲氧基-O-葡萄糖苷，然后通过点击与叠氮基水杨酸盐​​偶联化学以高产率形成所需的双齿水杨苷。获得的三唑基衍生物的抑制测定导致鉴定出 2, 3-二取代水杨酸 1-甲氧基-O-葡萄糖苷作为该二齿化合物系列中结构上具有优势的 PTP1B 抑制剂，具有微摩尔范围的 IC50 值和比其他测试的同源 PTP 具有合理的选择性。此外，还进行了对接模拟，以提出该授权抑制剂与 PTP1B 的合理结合模式。这项研究可能为基于单糖支架构建结构不同的生物活性化合物提供新的见解。
• ‘Click’ to bidentate bis-triazolyl sugar derivatives with promising biological and optical features
  作者：Zhuo Song、Xiao-Peng He、Xiao-Ping Jin、Li-Xin Gao、Li Sheng、Yu-Bo Zhou、Jia Li、Guo-Rong Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.12.055

  日期：2011.2

  Bidentate 1-O-methyl-alpha-D-pyranoglucosides bearing two triazolyl alpha-ketoester groups on the 2,6- or 3,4-positions of sugar scaffold were efficiently synthesized via Cu(I)-catalyzed azide-alkyne 1,3-dipolar cycloaddition (click reaction) in good yields. These newly featured sugar derivatives displayed favorable inhibitory activity on protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) and unexpected selective fluorescence quenching in the presence of Ni2+. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.