1-<2-C-methyl-3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-arabino-pentofuranosyl>-uracil | 114262-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-<2-C-methyl-3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-arabino-pentofuranosyl>-uracil
• 英文别名: 1-[(6aR,8R,9S,9aR)-9-hydroxy-9-methyl-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 114262-45-2
• 化学式: C₂₂H₄₀N₂O₇Si₂
• 分子量: 500.74
• InChiKey: PLWOOXWXMPFNML-RQGSJKACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  112.01
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<2-C-methyl-3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-arabino-pentofuranosyl>-uracil 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(2'-C-methyl-β-D-arabinofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  Reaction of organometallic reagents with 2'- and 3'-ketouridine derivatives: Synthesis of uracil nucleosides branched at the 2'- and 3'-positions.

  摘要：

  研究了有机锂、格氏试剂和有机铝试剂与 2'- 和 3'- 酮尿苷衍生物的反应。对于 2'，5'-双-0-（叔丁基二甲基硅基）-3'-酮尿苷的反应，有机锂和有机铝似乎都有实际用途。但在 3'，5'-0-（四异丙基二硅氧烷-1，3-二基）-2'-酮尿苷的反应中，只有有机铝的产率令人满意。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2605
• 作为产物：
  描述：

  3',5'-O-(1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷)尿苷 在 正丁基锂 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-<2-C-methyl-3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-arabino-pentofuranosyl>-uracil
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069

文献信息

• Nucleosides and Nucleotides, Part 144 Synthesis and Antiviral Activity of 5-Substituted (2′S)-2′-Deoxy-2′-C-Methylcytidines and -uridines[1]
  作者：Hirokazu Awano、Satoshi Shuto、Takanori Miyashita、Noriyuki Ashida、Haruhiko Machida、Toshihiko Kira、Shiro Shigeta、Akira Matsuda

  DOI：10.1002/ardp.19963290203

  日期：——

  Synthesis of several 5‐substituted (2′S)‐2′‐deoxy‐2′‐C‐methylcytidines (8) and ‐uridines (6, 11) has been accomplished using radical deoxygenation of the 2′‐tert‐alcohols via their methyl oxalyl esters as a key reaction. Anti‐herpes simplex virus type‐1 and ‐2, and anti‐varicella‐zoster virus activities of the newly synthesized nucleosides were evaluated. Among them, the 5‐iodouracil derivative 6e

  几个 5-取代 (2'S)-2'-脱氧-2'-C-甲基胞苷 (8) 和 -尿苷 (6, 11) 的合成已通过 2'-叔醇的自由基脱氧完成甲基草酸酯作为关键反应。评估了新合成的核苷的抗单纯疱疹病毒 1 型和 2 型以及抗水痘带状疱疹病毒的活性。其中，5-碘尿嘧啶衍生物6e对1型单纯疱疹病毒的活性最强，EC50为0.14 μg/mL，无细胞毒性，高达100 μg/mL，但对单纯疱疹病毒型活性较弱-2 并且在体外对高达 50 μg/mL 的水痘-带状疱疹病毒没有活性。尽管 5-氟胞嘧啶衍生物 8b 具有有效的抗单纯疱疹病毒 1 型活性（EC50 = 0.22 μg/mL），