Syk Inhibitor IV, BAY 61-3606 | 648903-57-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: Syk Inhibitor IV, BAY 61-3606
• 英文别名: 2-[[7-(3,4-dimethoxyphenyl)imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-yl]amino]pyridine-3-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 648903-57-5
• 化学式: C20H19ClN6O3
• 分子量: 426.9
• InChiKey: HLYFDKZWVIBYKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：7.14 mg/mL（15.41 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.07
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

BAY-61-3606是一种有效的、选择性的Syk激酶抑制剂，其Ki值为7.5 nM。该化合物能够诱导细胞周期阻滞和凋亡。

靶点

Target	Value
Syk (Cell-free assay)	7.5 nM (Ki)

体外研究

BAY 61-3606是Syk激酶的高度特异性抑制剂。在4.7 μM的浓度下，它对其他酪氨酸激酶如Lyn、Fyn、Src、Itk和Btk均无明显抑制作用。该化合物能够抑制由B细胞受体介导的信号通路，并作为TRAIL诱导凋亡的敏化剂。研究显示，在MCF-7细胞中，BAy 61-3606以剂量和时间依赖方式下调了MCl-1蛋白表达。在MCF-7和T47D细胞中，BAy 61-3606减少了Syk的磷酸化。在乳腺癌细胞中，BAy 61-3606对MCl-1的作用独立于Syk。此外，该化合物促进泛素/蛋白酶体依赖的MCl-1蛋白降解，并抑制CDK9的磷酸化、RNA聚合酶Ⅱ和MCl-1的表达。体外实验中，BAy 61-3606对CDK9激酶活性的IC50值为37 nM。

体内研究

当BAY 61-3606与TRAIL结合给药后，在移植肿瘤体积测量中显示出显著减小的效果。在大鼠口服3 mg/kg剂量下，BAY 61-3606能够显著抑制被动皮肤过敏反应、支气管狭窄和支气管水肿，并减弱抗原诱导的气道炎症。

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
• [EN] C3-CARBON LINKED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE TYPE GLUTARIMIDE LIÉS AU CARBONE C3 POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197046A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides Degronimers that have carbon-linked E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了一种Degronimers，它具有碳连接的E3泛素连接酶靶向基团（Degrons），可以与一个靶向配体相连，该配体针对的是在体内被选为降解的蛋白质，以及它们的使用方法和组成，以及它们的制备方法。
• [EN] CONTROLLED-DELIVERY CROMAKALIM PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE CROMAKALIM À LIBÉRATION CONTRÔLÉE
  申请人：QLARIS BIO INC

  公开号：WO2021119503A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention provides cromakalim prodrugs, compositions, and their use for the modulation of ATP-sensitive potassium (KATP) channels for therapeutic purposes.

  本发明提供了克罗马卡利姆前药、组合物及其用于调节ATP敏感性钾（KATP）通道以用于治疗目的的方法。
• [EN] BROMODOMAIN TARGETING DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES CIBLANT UN BROMODOMAINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197056A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides a Degronimer that has an E3 Ubiquitin Ligase targeting moiety (Degron) that can be linked to a Targeting Ligand for a bromodomain protein selected for in vivo degradation to achieve a therapeutic effect, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了一种Degronimer，它具有可与靶向配体连接的E3泛素连接酶靶向部位（Degron），该靶向配体选择用于体内降解溴结构域蛋白以实现治疗效果，并提供了使用方法、组合物以及它们的制备方法。