(E)-4-prop-2-ynylaminobut-2-enoic acid [4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-amide | 1263387-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-4-prop-2-ynylaminobut-2-enoic acid [4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-amide
• 英文别名: (E)-N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(prop-2-ynylamino)but-2-enamide；(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(prop-2-ynylamino)but-2-enamide
• CAS: 1263387-04-7
• 化学式: C₂₅H₂₁ClFN₅O₂
• 分子量: 477.925
• InChiKey: DBNKNZTWWHDYFH-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-deoxy-2-(18)F-fluoroglucopyranosyl azide 、 (E)-4-prop-2-ynylaminobut-2-enoic acid [4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-amide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 bathophenanthroline disulfonic acid disodium salt 、 sodium ascorbate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-[[1-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3-(18F)fluoranyl-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]triazol-4-yl]methylamino]but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a new fluorine-18 glycosylated ‘click’ cyanoquinoline for the imaging of epidermal growth factor receptor

  摘要：

  本研究报告了用于表皮生长因子受体（EGFR）正电子发射断层成像的新型氟-18糖基化 "点击 "氰基喹啉[18F]5的放射合成。从 2-[18F]fluoro-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl azide 中获得的示踪剂的衰变校正放射化学收率为 47.7 ± 7.5%（n = 3），而从氟化水溶液中获得的总体非衰变校正放射化学收率为 8.6 ± 2.3%（n = 3）。一项体外初步细胞摄取研究显示，示踪剂对表皮生长因子受体阳性的 A431 细胞株和表皮生长因子受体阴性的 MCF-7 细胞株具有选择性。加入冷同位素类似物化合物 5 后，A431 细胞对 [18F]5 示踪剂的摄取明显减少。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3170
• 作为产物：
  描述：

  {(E)-3-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-ylcarbamoyl]-allyl}prop-2-ynyl carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到(E)-4-prop-2-ynylaminobut-2-enoic acid [4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a new fluorine-18 glycosylated ‘click’ cyanoquinoline for the imaging of epidermal growth factor receptor

  摘要：

  本研究报告了用于表皮生长因子受体（EGFR）正电子发射断层成像的新型氟-18糖基化 "点击 "氰基喹啉[18F]5的放射合成。从 2-[18F]fluoro-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl azide 中获得的示踪剂的衰变校正放射化学收率为 47.7 ± 7.5%（n = 3），而从氟化水溶液中获得的总体非衰变校正放射化学收率为 8.6 ± 2.3%（n = 3）。一项体外初步细胞摄取研究显示，示踪剂对表皮生长因子受体阳性的 A431 细胞株和表皮生长因子受体阴性的 MCF-7 细胞株具有选择性。加入冷同位素类似物化合物 5 后，A431 细胞对 [18F]5 示踪剂的摄取明显减少。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3170

文献信息

• QUINOLINE DERIVATIVES USED AS PET IMAGING AGENTS
  申请人：Pisaneschi Federica

  公开号：US20130116206A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 , X 1 , X 2 , and X 3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as positron emission tomography (PET) imaging agents, useful in the treatment of diseases in which inhibition of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase activity or the inhibition of HER2 activity is desired and/or required, and useful in the treatment of cancer.

  提供了化合物的公式(I)，其中R1、R2、X1、X2和X3的含义如描述中所示，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作正电子发射断层扫描（PET）成像剂，对于需要或要求抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性或抑制HER2活性的疾病的治疗非常有用，也用于癌症的治疗。
• Synthesis of a new fluorine-18 glycosylated ‘click’ cyanoquinoline for the imaging of epidermal growth factor receptor
  作者：Federica Pisaneschi、Rozanna L. Slade、Lisa Iddon、Guillaume P. C. George、Quang-Dé Nguyen、Alan C. Spivey、Eric O. Aboagye

  DOI：10.1002/jlcr.3170

  日期：2014.2

  This study reports the radiosynthesis of a new fluorine-18 glycosylated ‘click’ cyanoquinoline [18F]5 for positron emission tomography imaging of epidermal growth factor receptor (EGFR). The tracer was obtained in 47.7 ± 7.5% (n = 3) decay-corrected radiochemical yield from 2-[18F]fluoro-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl azide, and the overall nondecay-corrected radiochemical yield from aqueous fluoride was 8.6 ± 2.3% (n = 3). An in vitro preliminary cellular uptake study showed selectivity of the tracer for EGFR-positive A431 cell lines versus EGFR-negative MCF-7 cell lines. [18F]5 tracer uptake in A431 cells was significantly reduced by addition of the cold isotope analogue compound 5.

  本研究报告了用于表皮生长因子受体（EGFR）正电子发射断层成像的新型氟-18糖基化 "点击 "氰基喹啉[18F]5的放射合成。从 2-[18F]fluoro-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl azide 中获得的示踪剂的衰变校正放射化学收率为 47.7 ± 7.5%（n = 3），而从氟化水溶液中获得的总体非衰变校正放射化学收率为 8.6 ± 2.3%（n = 3）。一项体外初步细胞摄取研究显示，示踪剂对表皮生长因子受体阳性的 A431 细胞株和表皮生长因子受体阴性的 MCF-7 细胞株具有选择性。加入冷同位素类似物化合物 5 后，A431 细胞对 [18F]5 示踪剂的摄取明显减少。