(+)-dihydrothebaine | 65165-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (+)-dihydrothebaine
• CAS: 65165-96-0
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₃
• 分子量: 313.397
• InChiKey: XJZOLKDBHJPTAT-JSVGYJQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  30.93
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-dihydrothebaine 在 甲烷磺酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 (4S,7aS,12bR)-7,9-dimethoxy-3-methyl-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  探索 （+）-纳曲酮前体的功能：它们作为 TLR4 拮抗剂的活性和治疗吗啡成瘾的潜力

  摘要：

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02316
• 作为产物：
  描述：

  dihydrosinomenine 在 ammonium hydroxide 、 甲烷磺酸 、 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (+)-dihydrothebaine
  参考文献：
  名称：

  探索 （+）-纳曲酮前体的功能：它们作为 TLR4 拮抗剂的活性和治疗吗啡成瘾的潜力

  摘要：

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02316

文献信息

• PREPARATION OF NORMORPHINANS
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20150141649A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention provides processes for preparing normorphinans from N-substituted morphinans. In particular, the invention provides methods for removing the N-substituent from the N-substituted morphinan to from a normorphinan carbamate, and then removing the carbamate functionality from the normorphinan carbamate to form the normorphinan.

  本发明提供了从N-取代吗啡内酯制备正吗啡内酯的方法。具体而言，本发明提供了从N-取代吗啡内酯中去除N-取代基，形成正吗啡内酯羰酸酯的方法，然后去除正吗啡内酯羰酸酯中的羰酸酯功能团，形成正吗啡内酯的方法。
• Structure–Activity Relationships of (+)-Naltrexone-Inspired Toll-like Receptor 4 (TLR4) Antagonists
  作者：Brandon R. Selfridge、Xiaohui Wang、Yingning Zhang、Hang Yin、Peter M. Grace、Linda R. Watkins、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00426

  日期：2015.6.25

  (+)-noroxymorphone gave us a potent TLR4 antagonist. The most promising analog, (+)-N-phenethylnoroxymorphone ((4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one, 1j) showed ∼75 times better TLR-4 antagonist activity than (+)-naltrexone, and the ratio of its cell viability IC50, a measure of its toxicity, to TLR-4 antagonist activity (140 μM/1.4

  Toll样受体的激活与神经性疼痛和阿片类药物依赖性有关。（+）-纳曲酮可作为Toll样受体4（TLR4）拮抗剂，在大鼠研究中已显示可逆转神经性疼痛。我们设计和合成基于（+）-纳曲酮和（+）-去甲吗啡酮的化合物，并通过抑制小胶质BV-2细胞中脂多糖（LPS）诱导的TLR4下游一氧化氮（NO）产生的作用来评估其TLR4拮抗剂活性。（+）-去甲羟吗啡酮中N取代基的改变为我们提供了一种有效的TLR4拮抗剂。最有前途的类似物，（+）- N- phenethylnoroxymorphone（（4 S，4a R，7a S，12b R）-4a，9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a，5,6-hexahydro -1高-4,12-甲氧基苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉-7（7a H）-one，1j）的TLR-4拮抗剂活性是（+）-纳曲酮的约75倍，并且其细胞存活率比50对TLR-4拮抗剂活性（140μM/
• [EN] ALTERNATIVE PROCESSES FOR THE PREPARATION OF D- (+) -MORPHINE, AND D- (+) - MORPHINE TARTRATE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE (+)-MORPHINE
  申请人：STYLACATS LTD

  公开号：WO2004022564A3

  公开（公告）日：2004-07-01
• Goto; Yamamoto, Proceedings of the Japan Academy, 1958, vol. 34, p. 60,63 Anm. 8
  作者：Goto、Yamamoto

  DOI：——

  日期：——