(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetamido)-8-oxo-3-(pyridinium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate dihydrochloride | 73547-70-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6R,7R)-7-((Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetamido)-8-oxo-3-(pyridinium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate dihydrochloride
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;dihydrochloride
• CAS: 73547-70-3
• 化学式: C22H24Cl2N6O7S2
• 分子量: 619.5
• InChiKey: JLZLIGALAZXURA-ROIBWGDASA-N

物化性质

• 密度：
  1.185g/cm3 at 20℃
• LogP：
  -6.028--3.36

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.16
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.318
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 海关编码：
  2941905990

制备方法与用途

概述

头孢他啶是一种第三代头孢类抗生素，于1978年被发现，并在1983年由英国葛兰素公司首次开发上市。我国于1992年首次引入头孢他啶，并在1993年将其正式列入基本药物目录。经过十多年的临床应用验证，该药表现出广谱抗菌和耐酶的特点，特别对抗铜绿假单胞菌具有较强活性。因此，它被广泛用于治疗各种中、重度感染，是治疗革兰阴性菌危重患者的首选药物。

制备方法

目前，制备头孢他啶的方法主要有两种：

第一种方法是以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为起始母核，在三甲基碘硅烷(TMSI)的作用下与吡啶反应，生成7-APCA二盐酸盐。该化合物随后与头孢他啶侧链酸活性酯进行反应得到头孢他啶叔丁酯。通过水解等后续步骤，最终获得头孢他啶五水合物，将其与碳酸钠混合后制成针剂原料药。

第二种方法是以7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始母核，在碘化钾的作用下生成中间体7-苯乙酰氨基-3-碘甲基-3-头孢菌素-4-羧酸对甲氧苄酯。该中间体经过一系列亲核取代反应等步骤，最终得到目标产物。二盐酸盐形式的头孢他啶可作为制备制剂的原料。

文献信息

• Process for the preparation of crystalline ceftazidime pentahydrate
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0179546A2

  公开（公告）日：1986-04-30

  Ceftazidime pentahydrate in crystalline form is provided in a one-step process comprising acidic removal of protecting groups from an amino-protected and carboxy-protected ceftazidime, separation of the aqueous phase after addition of a water-immiscible organic solvent, and precipitation of the pentahydrate by adjusting the pH of the aqueous phase from about 3.5 to about 4.5.

  晶体状的五水头孢他啶是通过一步法制备的，包括从氨基保护和羧基保护的头孢他啶中酸性去除保护基团，加入不溶于水的有机溶剂后分离水相，以及通过将水相的 pH 值从约 3.5 调整到约 4.5 来沉淀五水头孢他啶。
• Ceftazidime dihydrochloride formic acid solvates
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0327358A2

  公开（公告）日：1989-08-09

  The invention relates to the crystalline formic acid solvate of (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-Aminothiazol-­4-yl)-2-(2-carboxyprop-2-oxyimino)acetamido]-3-(1-­pyridiniummethyl)ceph-3-em-4-carboxylate dihydrochloride (ceftazidime dihydrochloride). The crystalline solvate is a useful intermediate in the preparation of forms of ceftazidime suitable for administration, e.g. the pentahydrate.

  本发明涉及(6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(2-羧基丙-2-氧亚氨基)乙酰氨基]-3-(1-吡啶甲基)头孢-3-em-4-甲酸二盐酸盐（头孢他啶二盐酸盐）的甲酸结晶溶液。 这种结晶溶胶是制备适用于给药的头孢他啶形式（如五水合物）的有用中间体。
• SS-LACTAM ANTIBIOTIC WITH SIGNIFICANT ACTIVITY AGAINST CANCER E.G. COLON MALIGNANCIES
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：EP4108244A1

  公开（公告）日：2022-12-28

  The present invention relates to a cephalosporin for use in a method of preventing and/or treating colon cancer, wherein the cephalosporin comprises a nitrogen, preferably positively charged nitrogen, and a first carboxyl group, preferably a negatively charged carboxyl group; wherein the nitrogen and the carboxyl group of said cephalosporin are spaced apart by three carbon atoms. Furthermore, the present invention relates to a pharmaceutical composition for use in a method of preventing and/or treating colon cancer, wherein said composition comprises a cephalosporin and a pharmaceutically acceptable excipient.

  本发明涉及一种用于预防和/或治疗结肠癌方法的头孢菌素，其中所述头孢菌素包括氮（优选带正电荷的氮）和第一羧基（优选带负电荷的羧基）；其中所述头孢菌素的氮和羧基间隔三个碳原子。此外，本发明涉及一种用于预防和/或治疗结肠癌方法的药物组合物，其中所述组合物包括头孢菌素和药学上可接受的赋形剂。
• Process for preparing cephalosporin antibiotics using new thiazole compound
  申请人：——

  公开号：US20020016457A1

  公开（公告）日：2002-02-07

  The present invention relates to a new, simple, and easy process for preparing cephalosporin antibiotics of the following sub-formulas (I), such as cefixime. The process comprises acylating a 7-amino cephalosporanic acid derivative of the following sub-formulas (III) with a crystalline aminothiazole compound of the following sub-formulas (II): 1 wherein R 1 and R 2 are the same or different and independently represent H, a C 1-4 alkyl or C 3-5 cycloalkyl group, and the acid in the acid addition salt represents an inorganic acid, such as hydrochloric acid, or an organic acid, such as formic acid or acetic acid.

  本发明涉及一种简单易行的新工艺，用于制备下列亚式（I）的头孢菌素类抗生素，如头孢克肟。该工艺包括将下列子式（III）的 7-氨基头孢菌素衍生物与下列子式（II）的氨基噻唑化合物结晶酰化： 1 其中 R 1 和 R 2 相同或不同，且各自代表 H、C 1-4 烷基或 C 3-5 环烷基，而酸加成盐中的酸代表无机酸，如盐酸，或有机酸，如甲酸或乙酸。
• Intermediates for the preparation of ceftazidine, and process for their preparation
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0113568B1

  公开（公告）日：1990-04-04