Preclinical Evaluation of [<sup>11</sup>C]YC-72-AB85 for <i>In Vivo</i> Visualization of Heat Shock Protein 90 in Brain and Cancer with Positron Emission Tomography
作者:Koen Vermeulen、Romy Cools、Emmanuelle Briard、Yves Auberson、Joseph Schoepfer、Michel Koole、Christopher Cawthorne、Guy Bormans
DOI:10.1021/acschemneuro.1c00508
日期:2021.10.20
development of a suitable Hsp90 Positron emission tomography (PET) probe can provide in vivo quantification of the expression levels of Hsp90 as a biomarker for diagnosis and follow-up of cancer and central nervous system (CNS) disease progression. In this respect, [11C]YC-72-AB85 was evaluated as an Hsp90 PET probe in B16.F10 melanoma bearing mice and its brain uptake was determined in rats and nonhuman
异常 Hsp90 已暗示癌症和神经退行性疾病。开发合适的 Hsp90 正电子发射断层扫描 (PET) 探针可以提供Hsp90 表达水平的体内量化,作为诊断和随访癌症和中枢神经系统 (CNS) 疾病进展的生物标志物。在这方面,[ 11 C]YC-72-AB85 在携带 B16.F10 黑色素瘤的小鼠中被评估为 Hsp90 PET 探针,并在大鼠和非人类灵长类动物中测定其脑摄取。[ 11 C]YC-72-AB85 与小鼠 B16.F10 黑色素瘤、PC3 前列腺癌和啮齿动物脑组织切片的体外结合使用放射自显影进行评估。[ 11 的生物分布C]YC-72-AB85 在健康和 B16.F10 黑色素瘤小鼠中进行了评估。通过在大鼠和恒河猴中进行的 μPET 研究评估了体内脑摄取。通过对异源 Hsp90 抑制剂 onalespib 和 SNX-0723 进行封闭研究,认为体外结合是 Hsp90 特异性的