2,6-anhydro-9-{4-[2((4'-ethylbiphen-4-yl)carboxamido)prop-2-yl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}-3,5,9-trideoxy-5-trifluoroacetamido-D-glycero-D-galactonon-2-enoic acid | 1300720-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-anhydro-9-{4-[2((4'-ethylbiphen-4-yl)carboxamido)prop-2-yl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}-3,5,9-trideoxy-5-trifluoroacetamido-D-glycero-D-galactonon-2-enoic acid
• 英文别名: (2R,3R,4S)-2-[(1R,2R)-3-[4-[2-[[4-(4-ethylphenyl)benzoyl]amino]propan-2-yl]triazol-1-yl]-1,2-dihydroxypropyl]-4-hydroxy-3-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid
• CAS: 1300720-73-3
• 化学式: C₃₁H₃₄F₃N₅O₈
• 分子量: 661.635
• InChiKey: ZYSRGNPLJHTLDT-TYFVSSEGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,6-anhydro-3,5-dideoxy-5-trifluoroacetamido-D-glycero-D-galactonon-2-enonate 在 吡啶 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 sodium hydroxide 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 54.33h， 生成 2,6-anhydro-9-{4-[2((4'-ethylbiphen-4-yl)carboxamido)prop-2-yl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}-3,5,9-trideoxy-5-trifluoroacetamido-D-glycero-D-galactonon-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于机制的标记信息的神经氨酸酶抑制剂策略

  摘要：

  一种有效的霍乱弧菌神经氨酸酶（VCNA）抑制剂是通过采用新型的两步策略，使用基于机理的标记信息进行靶氨基酸验证以及使用聚焦库进行的有效抑制剂搜索而开发的。标记信息暗示了VCNA环状结构的隐藏动力学，该结构可能是新型抑制剂的潜在靶标。用2,3-脱氢-N-乙酰神经氨酸的9-叠氮化物衍生物（DANA）制备了由187种化合物组成的聚焦文库，以中断标记残基环的功能。抑制剂3c显示出有效的抑制特性，并且是FANA（一种NDANA的三氟乙酰基衍生物。用去污剂和Lineweaver-Burk图对抑制剂进行的验证研究表明，9位取代基会与目标环部分发生疏水性相互作用，从而在DANA骨架上增加了非竞争性的抑制特性。该信息使我们能够设计具有3c和FANA组合结构的化合物4。在测试的病毒，细菌和哺乳动物神经氨酸酶中​​，化合物4显示出对VCNA的最强抑制作用（K i = 73 n M，混合抑制）。

  DOI：

  10.1002/asia.201000594

文献信息

• A Strategy for Neuraminidase Inhibitors Using Mechanism-Based Labeling Information
  作者：Hiroshi Hinou、Risho Miyoshi、Yasuaki Takasu、Hirokazu Kai、Masaki Kurogochi、Shingo Arioka、Xiao-Dong Gao、Nobuaki Miura、Naoki Fujitani、Shinya Omoto、Tomokazu Yoshinaga、Tamio Fujiwara、Takeshi Noshi、Hiroko Togame、Hiroshi Takemoto、Shin-Ichiro Nishimura

  DOI：10.1002/asia.201000594

  日期：2011.4.4

  A potent inhibitor for Vibrio cholerae neuraminidase (VCNA) was developed by using a novel two‐step strategy, a target amino acid validation using mechanism‐based labeling information, and a potent inhibitor search using a focused library. The labeling information suggested the hidden dynamics of a loop structure of VCNA, which can be a potential target of the novel inhibitor. A focused library composed

  一种有效的霍乱弧菌神经氨酸酶（VCNA）抑制剂是通过采用新型的两步策略，使用基于机理的标记信息进行靶氨基酸验证以及使用聚焦库进行的有效抑制剂搜索而开发的。标记信息暗示了VCNA环状结构的隐藏动力学，该结构可能是新型抑制剂的潜在靶标。用2,3-脱氢-N-乙酰神经氨酸的9-叠氮化物衍生物（DANA）制备了由187种化合物组成的聚焦文库，以中断标记残基环的功能。抑制剂3c显示出有效的抑制特性，并且是FANA（一种NDANA的三氟乙酰基衍生物。用去污剂和Lineweaver-Burk图对抑制剂进行的验证研究表明，9位取代基会与目标环部分发生疏水性相互作用，从而在DANA骨架上增加了非竞争性的抑制特性。该信息使我们能够设计具有3c和FANA组合结构的化合物4。在测试的病毒，细菌和哺乳动物神经氨酸酶中​​，化合物4显示出对VCNA的最强抑制作用（K i = 73 n M，混合抑制）。