4-(2-溴-4-硝基苯氧基)四氢-2H-吡喃 | 1072944-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(2-溴-4-硝基苯氧基)四氢-2H-吡喃
• 英文名称: 4-(2-Bromo-4-nitrophenoxy)tetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: 4-(2-bromo-4-nitrophenoxy)oxane
• CAS: 1072944-62-7
• 化学式: C₁₁H₁₂BrNO₄
• 分子量: 302.125
• InChiKey: YSKAVPMKTKFJEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.549±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-溴-4-硝基苯氧基)四氢-2H-吡喃 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(3-(8-methyl-1-oxo-1,2-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-6-yl)-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现了8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-one衍生物作为高活性和选择性溴结构域和末端（BET）溴结构域抑制剂。

  摘要：

  溴结构域和末端外（BET）家族蛋白最近已成为有希望的癌症治疗药物靶标。在这项研究中，鉴定了一个8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-一个片段（47）作为BET溴结构域的新结合物，随后将片段47掺入了该载体的支架中。最近进入I期临床试验的ABBV-075使能够产生一系列高效的BET溴结构域抑制剂。进一步的可药物性优化导致发现化合物38作为潜在的临床前候选药物。值得注意的是，与ABBV-075相比，BBB4（1）对BRD4（1）的选择性是EP300的63倍，化合物38对BET溴结构域家族的选择性比其他溴结构域好，而BRD4（1）的选择性约为1500倍。超过EP300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01784
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃-4-醇 、 3-溴-4-氟硝基苯 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2-溴-4-硝基苯氧基)四氢-2H-吡喃
  参考文献：
  名称：

  发现了8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-one衍生物作为高活性和选择性溴结构域和末端（BET）溴结构域抑制剂。

  摘要：

  溴结构域和末端外（BET）家族蛋白最近已成为有希望的癌症治疗药物靶标。在这项研究中，鉴定了一个8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-一个片段（47）作为BET溴结构域的新结合物，随后将片段47掺入了该载体的支架中。最近进入I期临床试验的ABBV-075使能够产生一系列高效的BET溴结构域抑制剂。进一步的可药物性优化导致发现化合物38作为潜在的临床前候选药物。值得注意的是，与ABBV-075相比，BBB4（1）对BRD4（1）的选择性是EP300的63倍，化合物38对BET溴结构域家族的选择性比其他溴结构域好，而BRD4（1）的选择性约为1500倍。超过EP300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01784