5-chloro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzaldehyde | 1329166-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-chloro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzaldehyde
• 英文别名: 5-chloro-2-(triazol-1-yl)benzaldehyde
• CAS: 1329166-83-7
• 化学式: C₉H₆ClN₃O
• 分子量: 207.619
• InChiKey: GZGNOVBNGJCXDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzaldehyde 在 吡啶 、 Jones reagent 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (9R,13S)-13-{4-[5-chloro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]-6-oxo-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl}-3-cyclobutyl-9-methyl-3,4,7,15-tetraazatricyclo[12.3.1.0²'⁶]octadeca-1(18),2(6),4,14,16-pentaen-8-one
  参考文献：
  名称：

  在抗血栓治疗的临床研究中发现了 Milvexian，一种高亲和力、口服生物可利用的 XIa 因子抑制剂

  摘要：

  XIa 因子 (FXIa) 是凝血级联中的一种酶，被认为可以放大凝血酶的产生，但在止血中的作用有限。从临床前模型和人类遗传学来看，FXIa 抑制剂有潜力成为一种具有卓越功效和安全性的抗血栓药物。 FXIa 的可逆和不可逆抑制剂已在动物模型中表现出出色的抗血栓功效，且不会增加出血时间（吉韦茨NC 陈动脉硬化剂。血栓。瓦斯克。生物。 2019，39 （ 1 ），7−12）。在此，我们报告了一系列新型大环 FXIa 抑制剂的发现，其中含有吡唑 P2' 部分。通过对该系列的（药代动力学）PK 特性、游离分数和溶解度进行优化，确定了milvexian （ BMS-986177/JNJ-70033093 , 17 , FXIa K i = 0.11 nM）作为预防和治疗以下疾病的临床候选药物：血栓栓塞性疾病，适合口服给药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00613
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,3-三氮唑 、 5-氯-2-氟苯甲醛 在 caesium carbonate 作用下， 反应 1.0h， 以40%的产率得到5-chloro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  在抗血栓治疗的临床研究中发现了 Milvexian，一种高亲和力、口服生物可利用的 XIa 因子抑制剂

  摘要：

  XIa 因子 (FXIa) 是凝血级联中的一种酶，被认为可以放大凝血酶的产生，但在止血中的作用有限。从临床前模型和人类遗传学来看，FXIa 抑制剂有潜力成为一种具有卓越功效和安全性的抗血栓药物。 FXIa 的可逆和不可逆抑制剂已在动物模型中表现出出色的抗血栓功效，且不会增加出血时间（吉韦茨NC 陈动脉硬化剂。血栓。瓦斯克。生物。 2019，39 （ 1 ），7−12）。在此，我们报告了一系列新型大环 FXIa 抑制剂的发现，其中含有吡唑 P2' 部分。通过对该系列的（药代动力学）PK 特性、游离分数和溶解度进行优化，确定了milvexian （ BMS-986177/JNJ-70033093 , 17 , FXIa K i = 0.11 nM）作为预防和治疗以下疾病的临床候选药物：血栓栓塞性疾病，适合口服给药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00613

文献信息

• 第ＸＩＡ因子阻害剤としてのジヒドロピリドンＰ１
  申请人：ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ

  公开号：JP2015528022A

  公开（公告）日：2015-09-24

  本発明は、式（Ｘ）： （Ｘ）で示される化合物であって、そのすべての可変基が明細書中に定義されるとおりである、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩を提供する。これらの化合物は、選択的第ＸＩａ因子阻害剤であるか、または第ＸＩａ因子および血漿カリクレインのデュアル阻害剤である。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、それらを用いる血栓塞栓性および／または炎症性障害の治療方法にも関する。

  This invention provides compounds represented by formula (X): (X), wherein all variable groups are as defined in the specification, compounds, or their stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of factor XIa and plasma kallikrein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating thrombotic and/or inflammatory disorders using them.
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED GLYCINE DERIVED FXIA INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FXIA DÉRIVÉS DE GLYCINE SUBSTITUÉS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017023992A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention provides compounds of Formula (I): [INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构如下：[插入化学结构] (I)或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011100401A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了以下式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR XIA INHIBITORS CONDENSED WITH HETEROCYCLES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR XIA CONDENSÉS À L'AIDE D'HÉTÉROCYCLES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015116882A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的公式(Ia):或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Corte James R.

  公开号：US20120041190A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如此定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肌酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。