1-(5-allyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-7,7-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-6-(4-methoxyphenyl)-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)-3-phenylthiourea | 1562996-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(5-allyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-7,7-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-6-(4-methoxyphenyl)-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)-3-phenylthiourea
• CAS: 1562996-91-1
• 化学式: C₂₉H₂₅Cl₂F₂N₅OS
• 分子量: 600.519
• InChiKey: CRGXHNFSFPWWSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100 °C
• 沸点：
  644.9±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.83
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.35
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(烯丙基氨基)丙腈 在 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 二异丙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 1-(5-allyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-7,7-difluoro-4,5,6,7-tetrahydro-6-(4-methoxyphenyl)-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)-3-phenylthiourea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of tetrahydropyridinepyrazoles (‘PFPs’) as inhibitors of STAT3 phosphorylation

  摘要：

  转录因子STAT3在许多人類肿瘤中持续过表达，因此成为抗癌药物设计的一个潜在靶点。在本工作中，我们描述了合成一种新型化学类型——吡啶并吡唑（简称“PFPs”）作为STAT3磷酸化抑制剂，并对它们进行了生物学评估。通过在MCF-7和HepG2癌细胞系的细胞增殖实验中评估合成的化合物，发现其中两种化合物（12g和12k）显示出显著活性。这两种化合物还发现能以剂量和时间依赖的方式抑制Hep3B、HUH-7和PLC/PRF5肝癌细胞的增殖。此外，我们在DNA结合实验中证实，其中一种化合物（12g）能够显著抑制STAT3的DNA结合能力。对不持续磷酸化STAT3的PC3细胞，12g的细胞毒性极小，这进一步支持了我们对这种化合物作用机制的假设。我们在HCCLM3细胞中确立了对CXCL12诱导的细胞侵袭和相关伤口愈合的完全抑制，印证了12g对STAT3轴的调节作用。最后，分子建模用于评估PFPs结合到STAT3的SH2结构域的假设。鉴于PFPs在我们的生物学研究系统中的效力，我们建议在STAT3介导的癌症治疗背景下进一步评估它们。

  DOI：

  10.1039/c3md00119a