methyl 3-acetoxy-1H-indole-5-carboxylate | 1257847-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-acetoxy-1H-indole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-acetyloxy-1H-indole-5-carboxylate
• CAS: 1257847-82-7
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: WSBCGEWOUKOPCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-acetoxy-1H-indole-5-carboxylate 在 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为新型铁死亡诱导剂的发现和优化，用于治疗结肠癌

  摘要：

  谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种重要的抗氧化酶，可负向调节铁死亡。为了开发新型 GPX4 抑制剂，我们设计并合成了 32 种靛玉红衍生物。化合物31对HCT-116细胞表现出最强的抗肿瘤活性(IC 50  = 0.49 ± 0.02 μM)。进一步的研究表明，31可以诱导结肠癌细胞的铁死亡，并且其细胞毒活性可以被铁死亡抑制剂逆转。机制研究表明，31促进GPX4的降解，引起脂质ROS的积累，诱发铁死亡。动物实验也证明31在体内能够抑制结肠癌细胞的生长，降低肿瘤组织中GPX4的表达。这些结果表明化合物31具有作为结肠癌新型铁死亡诱导剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115829
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-5-羧酸 在 硫酸 、 碘 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 3-acetoxy-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and anti-proliferative studies of a novel series of indirubin derivatives

  摘要：

  A series of novel derivatives of indirubin were synthesized and evaluated for their anti-proliferative activity against human cancer cell lines of SGC7901, A549, HL-60, SK-BR-3 and HCT116. Most of the compounds displayed more potent activity than Sunitinib. In addition, the derivatives showed improved water solubility, which may be favorable to their pharmacokinetic performances. (C) 2010 Hui Bin Zhang. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2010.05.026

文献信息

• Novel Inverse Binding Mode of Indirubin Derivatives Yields Improved Selectivity for DYRK Kinases
  作者：Vassilios Myrianthopoulos、Marina Kritsanida、Nicolas Gaboriaud-Kolar、Prokopios Magiatis、Yoan Ferandin、Emilie Durieu、Olivier Lozach、Daniel Cappel、Meera Soundararajan、Panagis Filippakopoulos、Woody Sherman、Stefan Knapp、Laurent Meijer、Emmanuel Mikros、Alexios-Leandros Skaltsounis

  DOI：10.1021/ml300207a

  日期：2013.1.10

  Alzheimer's disease and Down syndrome. In this study, we present the design, synthesis, and biological evaluation of indirubins as DYRK inhibitors with enhanced selectivity. Modifications of the bis-indole included polar or acidic functionalities at positions 5' and 6' and a bromine or a trifluoromethyl group at position 7, affording analogues that possess high activity and pronounced specificity. Compound 6i

  DYRK激酶参与替代性的前mRNA剪接以及神经病理状态，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合症。在这项研究中，我们提出了靛蓝素作为DYRK抑制剂的设计，合成和生物学评估，具有增强的选择性。双吲哚的修饰包括在5'和6'位具有极性或酸性官能团，在7位具有溴或三氟甲基基团，从而提供了具有高活性和明显特异性的类似物。带有5'-羧酸根部分的化合物6i表现出最好的抑制特性。通过分子建模提出了一种新型的反向结合模式，该模式为选择性的提高奠定了基础，并通过确定与6i配合的DYRK2的晶体结构得到了证实。
• [EN] THIOINDIRUBINS<br/>[FR] THIOINDIRUBINES
  申请人：HOPE CITY

  公开号：WO2019046551A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Disclosed herein inter alia are compositions and methods for treating cancer using thioindirubin derivatives.

  本文披露了使用硫代吲哚红衍生物治疗癌症的组合物和方法，其中包括其他内容。
• Thioindirubins
  申请人：City of Hope

  公开号：US11213510B2

  公开（公告）日：2022-01-04

  Disclosed herein inter alia are compositions and methods for treating cancer using thioindirubin derivatives.

  本文特别公开了使用硫代靛红衍生物治疗癌症的组合物和方法。
• NEW COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1071683A1

  公开（公告）日：2001-01-31
• THIOINDIRUBINS
  申请人：City of Hope

  公开号：US20200345693A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  Disclosed herein inter alia are compositions and methods for treating cancer using thioindirubin derivatives.