3-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine | 945262-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• CAS: 945262-25-9
• 化学式: C₁₁H₁₁FN₄
• 分子量: 218.234
• InChiKey: SQQJAMIPPSKETR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-(3-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-N-(4-morpholinophenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型2,4-二氨基嘧啶衍生物作为有效的抗肿瘤药的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗剂，设计并合成了两个系列的具有三唑哌嗪或1,4,8-三氮杂螺[4.5] decan-3-one支架的新型2,4-二氨基嘧啶衍生物。初步研究表明，与palbociclib和momelotinib相比，某些化合物对四种测试的癌细胞系表现出中等至优异的效力。特别是，最有前途的化合物9k和13f在IC 50中显示出最有效的抗肿瘤活性分别针对A549，HCT-116，PC-3和MCF-7细胞系的2.14 / 1.98μM，3.59 / 2.78μM，5.52 / 4.27μM和3.69 / 4.01μM值。基于芳香环和嘧啶核上末端苯胺部分的变化，进行了结构-活性关系（SAR）研究。此外，通过进一步探索其生物活性，阐明了其抗癌活性的机制。结果表明，化合物9k明显抑制A549细胞系的增殖，导致线粒体膜电位大大降低，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移并延长A549细胞周期分布，表示在G2处受阻-M期，在S期积累。

  DOI：

  10.1039/c9nj02154j
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸 在 palladium on activated charcoal PPA 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  作为二肽基肽酶IV抑制剂的三唑哌嗪-酰胺：JANUVIA的相似类似物（磷酸西他列汀）。

  摘要：

  已经制备了一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺，并作为有效的，选择性的，口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂进行了评估。描述了优化β-氨基酰胺系列的努力，最终导致发现JANUVIA（磷酸西他列汀，化合物1）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.098

文献信息

• NOVEL PIPERAZINO-DIHYDROTHIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Pouzet Pascale

  公开号：US20110046096A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to the novel dihydrothienopyrimidine sulfoxides of formula (I) and to the pharmacologically acceptable salts thereof, wherein X represents SO or SO 2 , preferably however SO, and wherein R 3 , R 4 , R 4′ , R 5 , R 6 and R 7 are defined as in claim 1 . The invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds. The novel dihydrothienopyrimidine sulfoxides are suitable for use in the treatment of respiratory or gastrointestinal disorders or diseases, inflammatory diseases of the joints, the skin or the eyes, diseases of the peripheral or central nervous system or cancers.

  该发明涉及公式（I）的新型二氢噻吡嘧啶砜氧化物及其药理学上可接受的盐，其中X代表SO或SO2，但最好是SO，其中R3、R4、R4'、R5、R6和R7如权利要求1中定义。该发明还涉及含有所述化合物的药物组合物。这种新型二氢噻吡嘧啶砜氧化物适用于治疗呼吸系统或消化系统的紊乱或疾病，关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病，外周或中枢神经系统的疾病或癌症。
• PIPERAZINO-DIHYDROTHIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：POUZET Pascale

  公开号：US20130274264A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  A method for treating diseases associated with the inhibition of phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme in a patient comprising administering to the patient in need thereof a therapeutically effective amount of a dihydrothienopyrimidinesulphoxide of formula 1, as well as pharmacologically acceptable salts, diastereomers, enantiomers, racemates, hydrates or solvates thereof

  一种治疗与磷酸二酯酶4（PDE4）酶抑制相关的疾病的方法，包括向需要治疗的患者投予公式1的二氢噻唑嘧啶硫氧化物的治疗有效量，以及其药理学上可接受的盐，对映异构体，对映体，外消旋体，水合物或溶剂化物。
• NEUE PIPERAZINO-DIHYDROTHIENOPYRIMIDIN-DERIVATE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2215093B1

  公开（公告）日：2011-12-14
• US8486948B2
  申请人：——

  公开号：US8486948B2

  公开（公告）日：2013-07-16
• US9090626B2
  申请人：——

  公开号：US9090626B2

  公开（公告）日：2015-07-28