(S)-(5R,7S,9R)-2,2,3,3,11,11,12,12-octamethyl-5-((E)-3-methyl-5-phenylpent-3-en-1-yl)-9-((E)-2-methylhexa-2,5-dien-1-yl)-4,10-dioxa-3,11-disilatridecan-7-yl 3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate | 1376331-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(5R,7S,9R)-2,2,3,3,11,11,12,12-octamethyl-5-((E)-3-methyl-5-phenylpent-3-en-1-yl)-9-((E)-2-methylhexa-2,5-dien-1-yl)-4,10-dioxa-3,11-disilatridecan-7-yl 3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
• CAS: 1376331-32-6
• 化学式: C₄₆H₇₁F₃O₅Si₂
• 分子量: 817.233
• InChiKey: MJFNPHNSZGFYAP-GNHKKTLHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.45
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  21.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  53.99
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R,E)-tert-butyl((1-((4-methoxybenzyl)oxy)-5-methylnona-5,8-dien-3-yl)oxy)dimethylsilane 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 samarium diiodide 、 草酰氯 、 碘代三甲硅烷 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.59h， 生成 (S)-(5R,7S,9R)-2,2,3,3,11,11,12,12-octamethyl-5-((E)-3-methyl-5-phenylpent-3-en-1-yl)-9-((E)-2-methylhexa-2,5-dien-1-yl)-4,10-dioxa-3,11-disilatridecan-7-yl 3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Ripostatin B的全合成及Ripostatin类似物的构效关系研究

  摘要：

  描述了粘细菌天然产物利波西汀B和少量类似物的总合成。Ripostatin B是一种聚酮化合物衍生的14元大环内酯类化合物，可作为细菌RNA聚合酶的抑制剂，但在机理上不同于用于结核病治疗的利福霉素衍生的RNA聚合酶抑制剂。ripostatin B的大内酯环具有两个立体中心和一个具有挑战性的双跳三烯基序，双键之一与酯羰基共轭。与大内酯核连接的是在C13处带有羟基的延伸的苯基烷基侧链和在C3处具有羧甲基的基团。通过闭环烯烃复分解高效地建立了三烯基序，该复分解反应以近80％的收率进行。syn选择性（dr> 10：1）。总合成为合成具有C3和C13侧链的类似物提供了一个蓝图。经过C3修饰的类似物对排泄缺陷的大肠杆菌表现出良好的抗菌活性，但是，尽管有明显的体外抑制结核分枝杆菌RNA聚合酶的作用，但如ripostatin B一样，它对结核分枝杆菌没有活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00193

文献信息

• Total Synthesis of the Bacterial RNA Polymerase Inhibitor Ripostatin B
  作者：Florian Glaus、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/anie.201200871

  日期：2012.4.2

  A modular and highly stereoselective synthesis of the title compound was developed. Key steps in the assembly of the carbon framework of ripostatin B (1; see scheme) were a stereoselective Paterson aldol reaction and a high‐yielding ring‐closing metathesis mediated by Grubbs first generation catalyst. The C15 hydroxy group was established through Tishchenko–Evans reduction in excellent yield and selectivity

  开发了标题化合物的模块化和高度立体选择性的合成。组装ripostatin B碳骨架的关键步骤（见方案1）是立体选择性的Paterson aldol反应和由Grubbs第一代催化剂介导的高产闭环复分解反应。通过Tishchenko-Evans还原，以优异的收率和选择性建立了C15羟基。