4-acetyl-3-ethyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid | 856343-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-acetyl-3-ethyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 856343-03-8
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃
• mdl: MFCD12912792
• 分子量: 195.218
• InChiKey: GPTFOSGQIYRSGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-acetyl-3-ethyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (E)-3-[3-(4-acetyl-3-ethyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-4-methoxyphenyl]acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-酰基吡咯封端的 HDAC 抑制剂：作为抗白血病药物先导的 BET 蛋白和组蛋白脱乙酰酶混合抑制剂的新支架

  摘要：

  多靶点药物是一种新兴的联合疗法替代方案。在设计、合成和生物学评估的三个迭代周期中，我们基于 BET 抑制剂XD14和成熟的 HDAC开发了一种新型的有效的溴结构域、末端 (BET) 蛋白和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 杂合抑制剂抑制剂。最有希望的新杂种49和61对 HDAC1-3 和 6 以及 BRD4(1) 表现出亚微摩尔抑制活性，并具有有效的抗白血病活性。49比 ricolinostat 和 birabresib (1:1) 的组合更有效地诱导细胞凋亡。最平衡的双重抑制剂，61，比相关对照化合物62（无 BRD4(1) 亲和力）和63（无 HDAC 抑制）以及两者的 1:1 组合显着更多地诱导细胞凋亡。此外，61在体内斑马鱼毒性模型中具有良好的耐受性。总体而言，我们的数据表明双重 HDAC/BET 抑制剂优于两种单一靶向化合物的组合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01119
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-acetyl-3-ethyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以89%的产率得到4-acetyl-3-ethyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  超越BET系列：使用4酰基吡咯靶向CBP / p300

  摘要：

  溴结构域和末端外域（BET）抑制剂被广泛用作研究其靶标在活生物体中的生物学作用的化学工具，也被用作针对几种癌症变体和人类疾病的药物开发的候选物。但是，对非BET溴结构域（例如p300和CBP中的结构域）的研究较少。XDM-CBP是对CBP和p300溴结构域的高效选择性抑制剂，该抑制剂来自全选择性BET BRD结合片段。结合X射线晶体结构分析和热力学分析，XDM-CBP被用于体外筛选几种癌细胞系，以研究其对癌细胞增殖的抑制潜力。XDM-CBP被证明是一种有效的选择性CBP / p300抑制剂，可作用于特定的癌细胞系，特别是恶性黑色素瘤，乳腺癌和白血病。

  DOI：

  10.1002/anie.201705516

文献信息

• Fischer; Baeumler, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1929, vol. 468, p. 61,74
  作者：Fischer、Baeumler

  DOI：——

  日期：——