methyl (2S,8RS)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(3-isopropoxy-8-methyl-7,8-dihydro-6H-cyclohepta[d]isoxazol-4-yl)propionate | 1176201-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S,8RS)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(3-isopropoxy-8-methyl-7,8-dihydro-6H-cyclohepta[d]isoxazol-4-yl)propionate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(8-methyl-3-propan-2-yloxy-7,8-dihydro-6H-cyclohepta[d][1,2]oxazol-4-yl)propanoate
• CAS: 1176201-45-8
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₆
• 分子量: 408.495
• InChiKey: UXHVMCBSACYWOI-WUJWULDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,8RS)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(3-isopropoxy-8-methyl-7,8-dihydro-6H-cyclohepta[d]isoxazol-4-yl)propionate 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 以212 mg的产率得到(2S,8RS)-2-amino-3-(3-hydroxy-8-methyl-7,8-dihydro-6H-cyclohepta[d]isoxazol-4-yl)propionic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸受体GluR5激动剂（S）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6 H-环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸和8-甲基类似物：合成，分子药理学和生物结构表征† † PDB ID：2WKY。

  摘要：

  报道了高效和选择性谷氨酸GluR5激动剂的设计，合成和药理学表征。（小号）-2-氨基-3 - （（RS）-3-羟基-8-甲基-7,8-二氢-6- ħ -环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸（5）是8 -（S）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6 H-环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸的甲基类似物（（S）-4-AHCP，4）。与4相比，化合物5显示出更高的选择性。提出了针对此类化合物的通用立体选择性合成途径，以及5与离子型谷氨酸受体（iGluRs）的结合亲和力的表征。使用钙成像分析和电压钳记录在克隆的iGluR上对5的功能表征显示，与（S）-谷氨酸（Glu），海藻酸（KA，1）和（S）-2-相比，GluR5的激活不同氨基-3-（3-羟基-5-叔丁基-4-异恶唑基）丙酸（（S）-ATPA，3），如先前证明的4。X射线晶体学分析和4的计算分析介绍了结合到GluR5激动剂结合域（ABD）的4

  DOI：

  10.1021/jm900565c
• 作为产物：
  描述：

  (RS)-4-iodo-3-isopropoxy-8-methyl-7,8-tetrahydro-6H-cyclohepta[d]isoxazole 、 (R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯 在 锌 、 [1,1'-biphenyl]-3-yldicyclohexylphosphane 、 palladium diacetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 四氢呋喃 为溶剂， 以77%的产率得到methyl (2S,8RS)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(3-isopropoxy-8-methyl-7,8-dihydro-6H-cyclohepta[d]isoxazol-4-yl)propionate
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸受体GluR5激动剂（S）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6 H-环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸和8-甲基类似物：合成，分子药理学和生物结构表征† † PDB ID：2WKY。

  摘要：

  报道了高效和选择性谷氨酸GluR5激动剂的设计，合成和药理学表征。（小号）-2-氨基-3 - （（RS）-3-羟基-8-甲基-7,8-二氢-6- ħ -环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸（5）是8 -（S）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6 H-环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸的甲基类似物（（S）-4-AHCP，4）。与4相比，化合物5显示出更高的选择性。提出了针对此类化合物的通用立体选择性合成途径，以及5与离子型谷氨酸受体（iGluRs）的结合亲和力的表征。使用钙成像分析和电压钳记录在克隆的iGluR上对5的功能表征显示，与（S）-谷氨酸（Glu），海藻酸（KA，1）和（S）-2-相比，GluR5的激活不同氨基-3-（3-羟基-5-叔丁基-4-异恶唑基）丙酸（（S）-ATPA，3），如先前证明的4。X射线晶体学分析和4的计算分析介绍了结合到GluR5激动剂结合域（ABD）的4

  DOI：

  10.1021/jm900565c