allyl (((2R,8S,9S)-14-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-11-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-3,4,5,6,9,10,11,12-octahydro-2H,8H-benzo[b][1,9]dioxa[5]azacyclotetradecin-8-yl)methyl)(methyl)carbamate | 1255213-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: allyl (((2R,8S,9S)-14-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-11-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-3,4,5,6,9,10,11,12-octahydro-2H,8H-benzo[b][1,9]dioxa[5]azacyclotetradecin-8-yl)methyl)(methyl)carbamate
• CAS: 1255213-85-4
• 化学式: C₄₉H₅₉N₃O₉
• 分子量: 834.022
• InChiKey: CKMUERVQNAVUQL-YIFXYNIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.33
• 重原子数：
  61.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  125.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (((2R,8S,9S)-14-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-11-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-3,4,5,6,9,10,11,12-octahydro-2H,8H-benzo[b][1,9]dioxa[5]azacyclotetradecin-8-yl)methyl)(methyl)carbamate 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以86%的产率得到allyl (((2R,8S,9S)-14-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-11-((S)-1-hydroxypropan-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-3,4,5,6,9,10,11,12-octahydro-2H,8H-benzo[b][1,9]dioxa[5]azacyclotetradecin-8-yl)methyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基氯苄 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 dimethyl sulfide borane 、 20% palladium hydroxide on carbon 、 四丁基氟化铵 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 氟化氢吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 68.17h， 生成 allyl (((2R,8S,9S)-14-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-11-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-3,4,5,6,9,10,11,12-octahydro-2H,8H-benzo[b][1,9]dioxa[5]azacyclotetradecin-8-yl)methyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r